일반기술

고순도 N-아세틸-L-글루타민의 제조방법

본 기술은 의약품 원료로 이용되고 있는 L-글루타민을 아세틸화시켜 L-글루타민의 약효를 한층 발전시킨 N-아세틸-L-글루타민에 관한 제조방법이다. N-아세틸-L-글루타민은 현재 위궤양 치료제, 대사성 질환제, 안과용 제제, 화장품 등의 원료로 사용되고 있다.최근 L-글루타민의 아세틸화는 주로 무수초산을 사용하고 있는데, 이 반응식을 이용한 기존의 기술들은 용매로 가성소다 수용액을 사용함으로써 아세틸화된 L-글루타민이 물에 대한 용해도가 높아 별도의 결정 공정을 필요로 하며 회수시 수율이 현저하게 떨어지는 단점이 있고, 또한 무수조건에서 무수초산을 사용하고 용매로서 빙초산을 사용하는 방법도 결정입자가 작고 불순물 제거가 잘되지 않으므로 에틸알콜의 충분한 세척이 병행되지 않으면 안 되는 단점이 있으며 순도도 저조한 것으로 나타났다.이에 본 기술에서는 통상의 방법대로 L-글루타민과 무수초산을 반응시켰을 때 획득된 N-아세틸-L-글루타민의 순도가 저조하고 또, 이의 순도를 올리기 위해서 재 정제할 때에 수율이 떨어지는 단점을 발견, 이를 개선하여 높은 수율로 고순도의 N-아세틸-L-글루타민을 얻고자 하였다.본 기술에서는 적정비율의 빙초산, 무수초산, L-글루타민 존재하에서 반응을 진행시키고 이때에 특히 L-글루타민의 평균 입경이 50㎛인 미세한 것이 투입되어야만 순도 99.5% 이상의 N-아세틸-L-글루타민을 얻을 수 있는 것을 밝혀내었다본 기술의 공정을 자세히 설명하면 다음과 같다.L-글루타민의 아세틸화반응조에 빙초산과 무수초산 그리고 L-글루타민의 비율이 4:1.45:1 정도 되도록 첨가하고 반응액의 온도를 41±2℃로 조절하여 5시간 반응시킨다. 이때 L-글루타민은 평균 입경이 50㎛ 정도인 것을 투입한다.반응 종료후 5℃/1시간의 속도로 20℃까지 냉각후 흡입여과기에 여과하고 적당량의 알코올로 수세하여 획득한 결정을 60℃ 이하의 온도에서 5시간 건조함으로써, 99.5% 이상 고순도의 N-아세틸-L-글루타민을 손쉽게 얻을 수 있다.본 과정에서 일반적으로 상품화된 L-글루타민의 입자의 크기는 200-600㎛인데 반하여 본 기술의 반응공정에 이용되는 L-글루타민의 입자크기는 작을수록 좋지만 바람직하기로는 50㎛에서 정규분포를 취하는 것이 가장 좋음을 알 수 있었다.