일반기술

L-세레노 메치오닌과 페닐머큐릭 아세테이트에 내성을 갖는 세파로스포리움속 미생물 및 세팔로스포린 C의 제조방법

세팔로스포리움속 균주를 변이시켜 L-세레노메치오닌과 페닐 머큐릭 아세테이트에 내성을 갖는 신균주를 제조하고 이를 이용하여 세팔로스포린 C를 제조한다. 세팔로스포린을 생산하는 종래의 균주들은 세팔로스포린 C 이외에 부산물을 생성하며, 또한 목적산물인 세팔로스포린 C가 불안정하다는 점 등 많은 문제점을 갖고 있어 산업적 생산성에는 미치지 못한다는 단점이 있었다. 따라서, 부산물의 형성없이 안정하게, 그리고 고생산성으로 세팔로스포린 C를 생성할 수 있는 방법의 제공이 요망되어 왔으며, 이에 세팔로스포린 C의 생산성이 높으면서도 부산물을 생산하지 않는 새로운 균주를 개발하였다.세팔로스포리움 에스피를 친주로 하여 자외선 및 N-메틸-N-나이트로-N-나이트로소구아니딘 등의 돌연변이원으로 처리함으로써, 세팔로스포린 C의 생산성이 크게 향상된 세팔로스포리움속 변이주 MKS 1971 (세팔로스포린 C 생성량, 20.4mg/L)을 개발하였으며, 이를 영양배지에서 호기적으로 배양하여 세팔로스포린 C를 제조한다세팔로스포린 C는 독성이 낮고 그람 양성 및 그람 음성 세균에 효과적으로 작용하며 산에 안정하다. 또한 각종 세균에 대해 넓은 항균 스펙트럼을 갖는 세팔로스포린계 항생물질의 전구물질인 7-ACA로 전환되어 사용되기 때문에 세팜계 항생물질의 출발물질로 매우 중요하다. 메치오닌이 세팔로스포린 C 생합성 과정중의 중요 화합물인 시스테인의 황 공여체원으로 이용되며, 생합성 조절인자로서 작용한다는 사실에 중점을 두어 세레노 메치오닌 내성주를 분리하였으며, 또 중금속 이온에 대한 내성 변이주는 금속이온을 제독시키기 위하여 세팔로스포린 C를 과잉 생산할 수 있다는 가능성에 착안하여 세레노 메치오닌뿐만 아니라 페닐 머큐릭 아세테이트에 대해서도 내성을 갖는 변이주를 선별하였다.신균주 MKS 1971은 친주에 비하여 세팔로스포린 C를 대량으로 생성하는 반면, 부산물들은 거의 생산하지 않는 장점을 갖고 있다.