일반기술

이미다졸 유도체의 제조방법

이미다졸계 항진균제인 케토코나졸의 제조방법으로서 각 공정은 다음과 같다.1) 2-브로모-2,4-디클로로아세토페논을 1,2-디하드록시프로필-P-니트로페닐에틸과 반응시켜 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)-메틸-1,3-디옥소란을 얻는다2)이 화합물을 이미다졸과 반응시켜 시스-2-(1H-이미다졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)-메틸-1,3-디옥소란을 얻는다. 3)이 화합물을 철분말과 염화암모늄으로 니트로기를 환원시켜서 시스-2-(1H-이미다졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(P-아미노페녹시)-메틸-1,3-디옥소란을 얻는다.4)이 화합물을 비스(2-클로로에틸)아민·염산염 및 초산무수물을 차례로 반응시켜서 파모티딘 즉, 시스-1-아세틸-4-[4-[[2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1H-이미다졸-1-일메틸)-1,3-디옥소란-4-일]메톡시페닐]피페라진을 얻는다.1) 제1단계에서 얻어지는 반응액중에서 시스체만이 결정으로 석출되기 때문에 시스체의 분리가 간단하여 이후 반응에서는 시스체의 분리가 필요 없고 고수율로 제조할 수 있다.2)이미다졸 등을 반응시킬 때 중간생성물을 보호기로 보호하기나 보호기를 제거하는 공정이 필요없고 또한 다시 OH기를 활성화시킬 필요도 없다.3) 이미다졸과의 반응시 82.1%의 높은 수율로 목적화합물을 얻을 수 있다.