일반기술

피리딘 유도체의 제조방법

위산분비 억제 특성을 가짐으로서 위궤양 치료에 효과적인 벤즈이미다졸 유도체(오메프라졸)의 제조에 사용되는 중간체 피리딘 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 종래의 제조방법의 단점을 보완하여 인체에 유해한 화합물의 생성없이 효과적으로 2,3,5-트리메틸-4-메톡시피리딘-N-옥사이드를 제조할 수 있는 방법을 제공하고자 하였다. 즉, 본 기술은 중간체로서 종래 방법에서 사용되는 유해한 니트로피리딘-N-옥사이드 유도체 대신에 2,3,5-트리메틸피리딘-N-옥사이드를 사용함으로써, 제조공정에 있어서 인체에 무해할 뿐만 아니라 수율도 보다 뛰어난 제조방법을 제공한다. 한편, 본 기술에 의해 제조한 상기 목적화합물인 피리딘 유도체는 3,5-디메틸-4-메톡시-2-치환된 메틸피리딘으로 제조하고 이를 항궤양제로 유용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조에 이용할 수 있다.피리딘 모핵을 갖는 벤즈이미다졸 유도체는 포유동물, 특히 인간에 있어서 위산분비 억제뿐만 아니라 위장관의 세포보호 목적으로 사용되는 화합물로서, 대표적으로 일반명이 오메프라졸인 화합물이 있다. 종래 제조방법들은 대규모 원료 합성에 있어서 효과적이지 못하고 수율도 저조할 뿐만 아니라, 반응 경로에 있어서 합성중간체로 생성되는 니트로피리딘의 N-옥사이드 화합물은 발암성과 돌연변이원성 성질을 갖는 물질이어서 인체에 유해한 단점이 있었다.본 기술은 2,3,5-트리메틸피리딘-N-옥사이드를 클로로화제와 반응시켜 2,3,5-트리메틸-4-클로로-피리딘을 제조함으로서, 종래의 방법에서 인체에 유해한, 중간체인 2,3,5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드의 생성을 피할 수가 있으므로 작업상 매우 안정한 효과적인 방법일 뿐만 아니라, 반응성이 뛰어난 클로로화제를 사용하고 이로부터 제조된 2,3,5-트리메틸-4-클로로피리딘-N-옥사이드 또한 메탄올중에서 알칼리와의 반응성이 높기 때문에 고수율로 목적화합물을 제조할 수 있다