일반기술

페넴 화합물의 제조방법

우수한 항균효능을 지닌 페넴계 화합물, 즉 (5R, 6S, 8R, 2R)-2-(2-테트라히드로푸릴)-6-(1-히드록시에틸)-2-페넴-3-카르복실산의 약학적으로 허용되는 일반적인 염의 제조방법에 관한 것이다.종래의 제조방법들의 문제점을 요약하면 제조공정이 길고 복잡하며, 격렬한 반응조건으로 인해 최종 목적화합물의 제조수득률이 낮고 각 입체 이성체들간의 분리가 용이하지 않은 것들이 문제점으로 지적된다. 이에 항 미생물제로서 탁월한 효능을 가진 경구용 페넴계 유도체인 금속염 상태의 화합물을 제조함에 있어서, 종래의 합성 방법에 비해 제조공정이 짧고 효율적이면서도 최종 목적화합물의 수득률이 크게 개선되도록 하는 새로운 제조방법을 제공하는데 그 목적을 두고 있다. 본 화합물의 제조방법에, 종래의 페넴계 화합물의 합성방법중 가장 보편적인 분자내 wittig 고리화 반응을 이용하였는데, 이때 본 기술에서는 종래 분자내 wittig 고리화 반응에 사용된 트리알킬포스페이트 대신에 새로운 유기 인화합물을 적용시킨다금속염 화합물은 그람양성 및 그람음성 세균에 대해 광범위한 항 미생물 활성을 나타내며, 다양한 베타-락타마제에도 생물학적 안정성을 지니고 있는 것으로 알려져 있다. 특히, 이 화합물의 나트륨염 상태의 화합물이 각종 그람양성균 및 그람음성균에 대해 높은 활성을 나타내며, 다른 페넴계 화합물에 비해 낮은 생리독성(LD50)을 보여준다.일반적으로, 베타-락탐계 항미생물제중에서 페넴계 화합물은 카르바 페넴계 화합물보다 화학적으로 안정하며, 신장에 존재하는 디히드로펩티다제에도 카르바페넴계 화합물보다 안정하다고 알려져 있다. 하지만 자연중에서 그 존재를 확인할 수 있는 카르바페넴계 화합물들에 비해, 페넴계 화합물들은 아직까지 자연중에서 그 구조가 확인되지 않았으므로, 오로지 화학적인 전합성을 통해서만 얻을 수 있다. 본 기술의 범주에는 항균 활성이 있는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 염 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 약학제제가 포함된다. 경구 투여를 위해서 항균활성 화합물을 정제, 캡슐제 등으로 제형화할 수 있으며, 비경구 투여인 주사제로도 제형화할 수 있다. 종래 분자내 wittig 고리화 반응에 사용된 트리알킬포스페이트 대신에 새로운 유기 인화합물을 적용시킴으로써 보다 개선된 반응조건과 높은 수득률로 목적화합물을 얻을 수 있었다.