일반기술

광학 활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체의 제조방법

α-아미노산인 L-아스파트산 또는 그 광학이성질체인 D-아스파트산을 출발물질로 하여, 광학 활성이 있는 보호된 3-아미노피롤리딘 유도체를 제조하는 방법으로, 천연에 풍부하게 존재하는 매우 저렴한 α-아미노산인 L-아스파트산과 그의 광학이성질체를 이용하여 4단계의 짧은 합성경로를 거쳐 광학 활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체들을 매우 안전한 조건에서 합성한다.광학 활성이 있는 3-아미노피롤리딘 유도체는 광학활성촉매, 합성원료, 농약 또는 의약분야 특히 퀴놀론 의약품의 중간체로 매우 유용하다. 기존에는 광학 활성이 있는 말르산을 출발물질로 하여 5-6단계를 거쳐 광학활성이 있는 3-아미노피롤리딘 유도체를 합성하는 방법이 있으나 고온·고압의 반응조건이며, 수율이 비교적 저조하고, 또한 팔라디움과 같은 금속을 이용함으로써 생산비용이 매우 높아 실용화되기 어려웠다. 또 광학활성이 있는 1-벤질-3-피롤리디놀을 출발물질로 하여 7단계를 거쳐 광학활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체를 합성하는 방법이 있으나, 출발물질인 광학활성이 있는 1-벤질-3-피롤리디놀 자체가 매우 높은 비용이 요구되고, 반응 단계도 복잡하며, 팔라디움, 레니니켈 등의 금속 등이 요구되는 단점이 있다. 한편 광학활성이 있는 (S)-3-아미노-2-피롤리돈의 염산염을 출발물질로 하여 리티움 알루미늄 히드라이드에 의해 환원시켜3-아미노 피롤리딘 유도체를 합성하는 방법 등이 있으나, 출발물질인 (S)-3-아미노-2-피롤리돈 자체가 높은 가격으로, 광학 이성질체인 (R)-3-아미노-피롤리딘의 경우에는 원가가 상승되며, 광학분리의 단계를 거치는 방법이므로 합성하는데 어려움이 있었다. 출발물질로 값싸고 풍부한 α-아미노산인 L-아스파트산과 그 광학이성질체를 사용함으로써 이러한 문제점들을 일거에 해결할 수 있다. 장점으로는 첫째, 가장 값싸고 풍부한 α-아미노산인 L-아스파트산과 그 광학이성질체를 출발물질로 하여 짧은 제조과정을 거쳐 목적화합물을 수득함으로써 매우 경제적인 방법이며, 둘째, 기존의 제조방법에 비해 출발물질의 광학활성이 비활성화 없이 그대로 목적화합물의 광학활성에 도입되며, 셋째, 금속화합물이 포함되지 않으므로 환경문제를 해결하며 경제성이 매우 높