일반기술

퀴놀론 카르복실산 유도체의 제조방법

6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론 카르복실산 유도체의 신규 제조방법으로, 본 유도체는 항균제의 원료 또는 합성 중간체로서 유용한 화합물이다.일반적인 제조방법으로서는 벤젠고리에 먼저 소망의 위치에 특정 치환기를 도입한 후 퀴놀론 골격을 형성하는 방법 또는 소망의 위치에 특정의 전구체로 되는 치환기를 먼저 도입하여 둔 후 퀴놀론 고리를 형성하고 이어서 전구체로 되는 치환기를 특정의 치환기로 변환시키는 방법이 있다.전자의 경우, 소망의 위치에 특정의 치환기를 도입하는 것을 선택성이 적고 공업적인 제법으로 하는데는 난점이 많았었다. 후자의 경우 퀴놀론 고리를 폐환함으로써 위치 선택성 및 치환할 때의 반응성이 증가하기 때문에 비교적 특정의 치환기를 특정의 위치에 도입하기 쉬우나, 제조공정중 축합반응에 있어서, 특정의 치환기를 도입하는 7-알킬아미노화에 관해서는 공업적 제법으로서는 곤란한 점이 많다.또, 제조공정중 3위치 카르복실기를 붕불화 수소산 에스테르로 변환하는 방법은 비교적 고수율로 목적물을 얻는 것이 가능하지만 사용하는 트리플루오로 보란에 의해 생기는 불화수소산 또는 트리플루오로 보란 자체의 인체에의 유해성, 기계설비의 부식성, 반응 처리후의 폐기물 등이 공업적 제법의 저해요인으로 되고 있었다. 퀴놀론 골격의 7위치 구핵치환 반응의 효율적인 촉매로서 알킬 붕산 에스테르류를 사용함으로써 공업적 대량 스케일로 안전하면서도 고수율로 제조가 가능하게 되었다6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론 카르복실산을 제조할 경우, 저수율 때문에 원가가 높거나, 비교적 고수율의 방법의 경우에는 인체나 기기설비에 있어서 유해하며 환경 오염을 가져오는 불화수소산 트리플루오로보란을 생성시키는 등 공업적 제법으로서는 부적절하였다.촉매로서 알킬붕산 에스테르류를 사용하여, 6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론 카르복실산을 제조함으로써 종래 방법의 결점이 해결되었으며, 유해물질을 생성하는 일도 없고, 비교적 고수율로 원가면에서도 우수한 6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론카르복실산을 제조한다