일반기술

이트라코나졸의 제조방법

이트라코나졸(Itraconazole)로 명명되는 시스-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3-디옥솔란-4-일]메톡시]페닐]-1-피페라지닐]페닐]-2-(1-메틸프로필)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-온 및 그 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.이트라코나졸은 항균, 항진균제로서 광범위한 스펙트럼을 나타내는 효과적이며 안전한 치료제이며 니트로기의 환원 및 트리아졸기의 도입에 따라, 다음의 두 가지 방법으로 제조될 수 있다.첫째 경로는, 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 1,2,4-트리아졸과 반응시켜서 시스-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 얻고, 니트로기를 환원시켜 시스-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 제조한 다음, 이 화합물을 4-[4-[N,N-비스(2-W에틸)아미노페닐]]-2,4-디하이드로-2-(1-메틸프로필)-3H-1,2,4-트리아졸-3-온과 반응시켜서 목적화합물을 제조한다.또 다른 제조 경로는, 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란의 니트로기를 환원시켜서 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-아미노페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 제조한 다음, 이 화합물을 1,2,4-트리아졸과 반응시켜서 얻은 시스-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-아미노페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 4-[4-[N,N-비스(2-에틸)아미노페닐]]-2,4-디하이드로-2-(1-메틸프로필)-3H-1,2,4-트리아졸-3-온과 반응시켜서 목적화합물을 제조한다.기존의 이트라코나졸의 제조방법은 출발물질 및 반응물질 제조의 반응단계가 복잡하고 이성체의 분리가 어려울 뿐만 아니라, 그 반응수율이 낮은 문제점이 있다. 본 제법은 항진균제인 이트라코나졸을 높은 수율과 고순도로 제조할 수 있는 장점이 있다