일반기술

신규한 피롤리디닐 티오 카바페넴 유도체 및 그의 제조방법

새로운 피롤리디닐 티오 카바페넴 유도체로서 대표적으로는 [(4R, 5S, 6S)-3-[(2R 4S)-2-(N`-아미노설포닐아미디노메틸)피롤리딘-4-일]티오-6-[(1R)-하이드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자바이사이클로[3. 2. 0]헵트-2-엔-2-카르복실산의 항생제 개발에 관한 것으로, 기존의 카바페넴 유도체들은 모두 넓은 항균범위와 그람양성 및 그람음성 균주에 대하여 높은 활성을 갖고 있으나, 여러 가지 내성균주의 출현 등으로 인하여 더 강력한 항균력을 갖는 항생제의 필요성이 계속적으로 요구되고 있다. 본 화합물은 그람양성 및 그람음성균에 의해 야기되는 인간의 세균 감염증의 치료 및 예방에 유용한 항생제로 사용이 가능하며, 광범위의 강력한 항균 효력을 갖고 있으므로 의약용 외에도 동물사료 첨가제, 식품보존을 위한 첨가제 및 기타 살균 소독이 필요한 공업적 사용도 가능하다.베타락탐계 항생제인 카바페넴 항생제는 이미 다수가 알려져 있는데, 예를 들면 이미페넴, 메로페넴 및 (1R, 5S, 6S)-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-2-[(2S, 4S)-2-설파모일메틸피롤리딘-4-일 티오]-1-카바펜-2-엠-3-카르복실산과 (1R, 5S, 6S)-6[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-2-[(2S, 4S)-2-설파미도메틸피롤리딘-4-일 티오]-1-카바펜-2-엠-3-카르복실산, 그리고 (4R, 5S, 6S)-3[(2R, 4S)-2-N-아미디노메틸피롤리딘-4-일]티오-6-[(1R)-1-하이드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자바이사이클로[3, 2, 0]헵트-4-엔-2-카르복실산 등이 있다. 그러나, 이들 대부분의 항생제들은 여러 내성균주의 출현으로 그 효능을 발휘하지 못하는 상태에 이르고 있다.따라서, 종래보다 강력한 항균력을 갖는 새로운 항생제의 필요성이 대두되었고 이에 피롤리딘 유도체와 카바페넴 유도체를 반응시켜서 제조 한 본 피롤리디딜 티오 카바페넴 유도체는 항균시험결과 그람음성균 및 그람양성균에 대해 우수한 항균력을 나타냈으며 새로운 유도체이므로 기존의 내성균주에도 좋은 항균효능을 나타내며 개에 대한 독성시험결과 안전하였다.본 유도체는 적절한 부형제와 혼합하여 비경구투여, 경구투여를 위한 주사제, 유제 등의 액제, 정제, 캅셀제, 입제 등의 고형제, 연고제, 좌제 등의 외용제 등의 개발이 가능하다