일반기술

항 B형 간염 바이러스 활성을 갖는 신규한 제니핀 유도체

항 B 형 간염 바이러스 활성을 갖는 신규 제니핀 유도체로서 항B형 간염 바이러스 활성 및 독성여부를 측정하기 위하여 간염바이러스의 복제 억제효과에 대해 실험한 결과, 비 처리된 세포를 대조군으로 하고 비교물질로는 간염치료제로 널리 공지되어 있는 ddC(dideoxycytidine)를 사용했을 때, 본 제니핀의 유도체가 공지의 ddC에 버금가는 우수한 복제 억제효과를 가지고 있는 것으로 나타났다. 또한, 본 화합물의 항바이러스 효과가 세포성장에 미치는 일반적인 영향 때문인지를 확인하기 위해 중성 적염료 포획법을 이용하여 세포독성시험을 수행하였는데, 그 결과 본 화합물의 독성이 ddC보다 현저히 낮은 것으로 확인되었다. 아울러 마우스를 실험동물로 하여 수행한 급성 독성시험으로부터도 기존의 다른 제니핀 화합물에 비해 월등한 안전성을 보여주었다.제니핀 및 오쿠빈은 이리도이드 계통의 천연물로서 B형 간염 바이러스의 복제를 억제하는 기작을 통해 B형 간염의 치료제로 작용한다고 알려져 있으며, 또한 간보호작용, RNA 및 단백질 생합성의 억제, 해독활성 등의 생체활성도 가지고 있으며, 특히 제니핀의 경우 항암제로서의 유효성도 알려져 있다. 그러나, 이들 화합물은 생체내에서 분해되어 디알데히드를 생성하면서 알부민 등 생체내 단백질의 아미노산 잔기와 결합함으로써, 뇨, 변 및 각종 장기를 푸른 빛으로 변화시키고 면역독성을 유발시키는 등의 부작용을 나타낸다.이에 새로운 제니핀 유도체를 합성하고, 그 항바이러스 활성 및 세포독성을 측정한 결과 이 화합물이 생체내에서 안정하여 청변하는 부작용이 없고 B형 간염 바이러스에 대한 저해활성이 우수할 뿐 아니라 독성이 낮아, 보다 효과적으로 B형 간염의 치료에 사용할 수 있음을 밝혀내었다.