일반기술

아제티디논 화합물 및 그 제조방법

(3S, 4R)-[3-{(1R)-(t-부틸디메틸실록시)에틸}-4-{β-케토에스터}]-2-아제티디논(이하 아제티디논) 및 그 제조방법에 관한 것으로 이 화합물은 β-락탐계 카바페넴 항생물질 합성용 중간체로 유용한 화합물인 디아조아제티디논을 제조하는데 사용할 수 있다. 디아조아제티디논 화합물을 제조하는 방법은 여러 가지가 알려져 있으나, 대부분 공정이 복잡하고, 합성원가가 높아 대량생산에 적합하지 않다. 이에, 본 기술은 디아조아제티디논 화합물의 대량생산에 적합한 제조공정을 제공하고 있는데, 간략하게 설명하면, 먼저 불활성 유기용매인 아세톤을 반응시약으로 실릴엔올에테르를 만들고, 여기에 루이스산과 4-아세톡시아제티디논 화합물 또는 아민이 p-메톡시페닐기로 보호된 화합물을 가하여 생성시킨 중간화합물을 아민보호시킨 다음 극성용매하에서 강염기로 처리하면 키네틱 엔올레이트가 생성되는데, 여기에 클로로포메이트를 가하면 목적화합물인 아제티디논이 얻어진다. 이 화합물을 기존 방법을 이용하여 알코올 탈보호와 아민 탈보호를 동시에 수행하고 토실아지드 또는 메실아지드와 반응시켜 디아조아제티디논을 얻을 수 있다.디아조아제티디논 화합물을 제조하는 방법은 다음과 같이 여러 가지가 알려져 있다.먼저 여러 가지 출발물질을 사용하여 만들어진 알데히드 아제티디논을 금속 아세테이트와 알돌반응하여 알코올을 만들고 환원한 다음 디아조아제티디논을 제조하는 방법과 산 아제티디논을 1, 1-카보디이미다졸로 활성화시킨 다음 멜드럼산과 반응하여 디아조아제티디논을 제조하는 방법이 있으나, 출발물질로 사용되는 알데히드 아제티디논 및 산 아제티디논의 제조에 많은 공정이 필요하고 또한 어려워서 대량생산에 부적합하다. 또한 본 기술의 아제티디논을 디아조트리실릴 엔올에테르와 유기 용매하에서 ZnCl2, ZnBr2, AgBF4, 혹은 TMSOTf 등과 같은 루이스산과 반응시켜 제조하는 방법이 있는데, 이 방법은 반응공정이 간편해지는 이점이 있으나 반응물질인 디아조실릴엔올에테르가 불안정하여 보관 및 조작이 어려워 산업화가 불가능하고 합성원가가 높아지는 문제점이 있다. 이에 본 기술에서는 상기의 문제점들을 극복하고 대량생산에 적합한 아제티디논 화합물 및 그 제조방법을 개발하여 제공한다. 본 기술의 디아조아제티디논의 제조방법은 종래의 방법과 달리 시약이 비교적 안정하여 보관과 조작이 용이하고, 제조공정이 간편하고 용이하여 대량생산에 적합하므로 산업화에 쉽게 적용할 수 있고 합성 원가도 줄일 수 있다.