일반기술

아제티디논의 입체 선택적인 제조방법

카바페넴 및 페넴계 항생제의 제조시 유용한 중간체인 (3S,4S)-3-[(1R)-히드록시에틸]-4-아실-1-p-메톡시페닐-2-아제티디논(이하 아제티디논)을 입체선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.목적화합물인 아제티디논의 종래의 제조방법에 따르면, 아제티디논 고리 형성 반응시에 목적화합물인 트랜스-아제티디논이 각 치환기에 따라 67∼89%정도의 수율로 얻어진다. 그러나 반응 부산물인 이중고리 헤미케탈 화합물과 시스-아제티디논이 각 치환기에 따라 9∼26%까지 생성되는 문제점이 있다. 본 기술에서는 이러한 종래의 문제를 해결하고자 엔아민의 분자내 고리화 반응을 이용하여 입체선택적으로 트랜스-아제티디논을 합성하는 새로운 제조방법을 개발하게 되었다.아제티디논의 입체선택적인 제조방법에 관한 것으로, 먼저 L-트레오닌을 기존의 방법을 이용하여 (2R, 3R)-에폭시부틸산을 얻고, 이것을 2급 아민과 반응시켜 (2R, 3R)-에폭시아미드를 얻으며, 생성된 (2R, 3R)-에폭시아미드를 벤젠 또는 디클로로메탄 용매하에 아민류 화합물, 탈수제 및 루이스 산을 이용하여 0℃ 내지 환류온도 범위에서 반응시켜 트랜스-아제티디논을 입체선택적으로 제조하는 방법이다. 본 기술에서 합성되는 아제티디논 화합물은 β-락탐계 카바페넴 항생물질 합성용 중간체로 유용한 화합물인 디아조아제티디논을 제조하는데 사용할 수 있다.즉, 천연에 풍부하게 존재하고 저렴한 L-트레오닌을 출발물질로 하여 짧은 공정으로 아제티디논환을 입체선택적으로 제조하므로 경제성이 뛰어나고, 트랜스 C3-C4 아제티디논환을 분자내 엔아민 고리형성 반응을 이용해 제조함으로써 수율이 높고 입체선택성이 뛰어난 아제티디논의 입체선택적 제조방법이다