일반기술

4-아세톡시아제티디논의 입체선택적 제조방법

카바페넴 및 페넴계의 β-락탐항생제의 중요 중간체인 (3R,4R)-4-아세톡시-3-{[1R)-1-t-부틸디메틸실릴옥시]에틸}-2-아제티디논(이하 4-아세톡시아제티디논)을 입체선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다. 종래의 4-아세톡시아제티디논의 제조공정들은 비록 현재 산업화되어 대량생산에 성공하였지만, 고가의 출발물질을 사용하고 있다는 점과 첨단제조공법이 도입되었지만 전체적인 제조수율이 저조하다는 점 등 여러가지 문제점들을 공통적으로 내포하고 있다.이에 본 기술에서는 천연에 풍부하게 존재하는 L-트레오닌으로부터 합성된 에폭시아미드 화합물이 아제티디논 유도체 합성에 유용하다는 것을 알아내고, 이 에폭시아미드 화합물을 출발물질로 하여 본 기술의 목적화합물인 4-아세톡시아제티디논 화합물을 합성하는 개선된 공정을 제공한다. 본 기술에 따르면 4-아세톡시아제티디논 화합물을 경제적이고 높은 수율로 제조할 수 있게 된다4-아세톡시아제티디논은 이미 알려진 화합물로서 카바페넴 및 페넴계 항생제의 중요 중간체이며, 일본의 3개 화학회사, 가네가후지, 산토리-일본소다 및 타카사고를 통해 매년 많은 양이 생산되어 전 세계에 공급되고 있는 중간체이다. 상기 일본의 세 회사의 제법과 비교하여 본 기술의 특징과 장점을 요약하면 다음과 같다.1. 천연에 풍부하게 존재하고 저렴한 L-트레오닌으로부터 합성된 에폭시아미드 화합물을 출발물질로 하여 짧은 제조공정(5단계)을 거쳐 목적 화합물인 4-아세톡시아제티디논을 입체선택적으로 수득함으로써 경제성이 뛰어나다.2. 둘째 C3-C4 아제티디논환 형성 반응을 입체선택적으로 다양한 반응조건하에서 진행시켜 최상의 조건을 도출함으로써 전체적인 합성 수율을 높였다.3. 아제티디논환의 보호기인 p-메톡시페닐기의 제거를 오존을 이용하여 수행함으로써, 기존의 산화제(세릭 암모늄나이트레이트 등)에 의한 환경오염을 방지하였고, 전기화학적 산화반응을 이용한 아세톡시화 역시 공해 발생을 최소화 할 수 있는 방법이다. 따라서, 본 기술은 최첨단의 4-아세톡시아제티디논 합성기술로서 우수한 경제성과 함께 높은 합성수율을 얻을 수 있는 장점이 있