일반기술

7-치환된피페라지닐 아미노-3-퀴놀론카르복실산 유도체 및 그의 제조방법

신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그의 염, 이들의 제조방법 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것으로 종래 우수한 항균력과 광범한 항균스펙트럼을 나타내는 수많은 퀴놀론계 항균제가 개발되어 왔는데, 이들 기존의 퀴놀론계 항균제들은 항균력이 강한 반면 중추신경계에 대한 독성이 강하거나, 경구 흡수도가 낮거나 용해도가 나쁜 단점을 가지고 있어 만족스럽지는 못하였다. 이에 본 기술에서는 퀴놀론계 모핵의 7번 위치에 피페라진환이 직접 치환되어 있는 대부분의 종래 화합물들과는 달리, 7번 위치에 아미노 그룹으로 가교된 4-아미노 피페라지닐 그룹을 도입함으로써, 그람양성균에 대해서 뿐만 아니라 그람음성균에 대해서도 사이프로플록사신에 비해 동등 내지 훨씬 우수한 항균력을 나타내며, 독성이 오플록사신 보다 훨씬 작아 안전하게 사용할 수 있으며, 경구 흡수도, 반감기 등이 탁월한 신규한 퀴놀론계 유도체를 제조하게 되었다. 또한, 5위치(R2)에 아미노기를 도입시킨 유도체는 메티실린 내성 황색 포도상구균에 대해서도 탁월한 항균작용을 나타내었다종래 그람음성균에 의해 야기되는 요도염에 대한 치료제로 날리딕산이 소개된 이래, 오플록사신, 디플록사신, 로메플록사신 등의 많은 퀴놀론계 항균제가 개발되어 현재 임상중이거나 시판중에 있으며, 그 중에서도 특히, 일반명이 사이프로플록사신인 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-3-퀴놀린 카르복실산은 그람양성균 및 그람음성균 모두에 대해 매우 강력한 항균력을 나타내는 것으로 알려져 있는데, 대부분 상기 문제점들이 있었다. 이에 본 기술의 퀴놀론 카르복실산 유도체, 즉 퀴놀론계 모핵의 6번 위치에는 불소, 7번 위치에는 치환된 4-아미노피페라지닐 아미노기를 도입시킨 신규한 퀴놀론계 유도체들은 그람양성 및 그람음성균에 대해 광범하고 강력한 항균 스펙트럼을 갖는 새로운 항균제로 유용하게 사용될 수 있다. 이러한 목적을 위해, 본 기술의 화합물은 약제학적으로 유용한 담체를 사용하여 비경구 투여용 근육 또는 정맥주사제, 또는 고형제나 액체형의 경구투여용 조성물로 제형화될 수 있다