일반기술

광학활성인 피리도 벤조옥사진 카르복실산 유도체와 그 중간체의 제조방법

저급알킬기가 치환된 피페라진기를 갖는 피리도벤조옥사진 카르복실산 유도체 및 그 중간체의 새로운 제조방법에 관한 것이다. 본 기술의 화합물과 그 중간체는 이미 알려진 화합물로서, 그람양성균뿐만 아니라 녹농균을 포함한 그람음성균에 대해서도 강력한 항균활성을 갖는 우수한 항균제이며, 경구 또는 비경구적으로 투여했을 때 높은 혈중 농도를 갖는 안정성이 우수한 화합물로 알려져 있다. 본 기술의 화합물의 제조방법은 출발물질로부터 여러 개의 복잡한 공정으로 이루어져 있기 때문에 공정을 수행하는데 시간이나 제조경비가 많이 들고, 더욱이 출발물질로 사용하는 2,3-디플루오로-6-니트로페놀 화합물도 2단계의 공정에 의해 제조되기 때문에 그 산업적 이용은 바람직하지 못하였다. 이에 본 기술에서는 종래 기술의 복잡한 공정을 거치지 않고도 간단하고 경제적인 방법으로 광학활성인 피리도벤조옥사진 카르복실산 유도체 및 그 중간체를 제조할 수 있는 새로운 제조방법을 제공한다. 2,3,4,5-테트라플루오르 벤조산을 출발물질로 하여, 이 화합물을 설폰화하여 생성되는 화합물을 분리하지 않고 바로 에틸시아노 아세테이트 아니온염을 반응시켜 2,3,4,5-테트라플루오르벤조일 아세토니트릴을 얻는다. 여기에 트리에틸오르토포르메이트와 무수초산 존재하에서 반응시킨 후 엘-알라닌올을 가하여 1-시아노-2-[[(2s)-1-히드록시-2-프로필아미노]-1-(2,3,4,5-테트라플루오르 벤조일)에텐을 얻는다. 이 화합물에 알카리금속 하이드라이드, 알콕시드 또는 알카리금속 염기로 환상화반응을 하여 목적화합물중 하나인 9,10-디플루오로-3(s)-메틸-6-시아노-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-d]-1,4-벤조옥사진을 얻는다. 이렇게 얻어진 목적화합물은 신규 물질로서 최종 목적화학물인 9-플루오로-3(s)-메틸-10-(4-메틸피라진-1-일)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-d]-1,4-벤조옥사진-6-카르복실산을 제조하는 주요 중간체이다. 즉, 상기 얻어진 화합물에 N-알킬 피페라진을 반응시킨 다음, 피리도벤조옥사진 핵의 6위치에 있는 시아노기를 산화시키거나 가수분해시켜 최종적으로 목적하는 화합물인 피리도벤조옥사진 카르복실산 유도체 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 제조할 수 있다. 본 기술에 따르면 종래 기술의 복잡한 다단계 방법에 비하여 훨씬 간단하고 편리하며, 그에 따라 경제적인 면에서도 명백한 장점을 갖는다.