일반기술

신규한 제니핀 유도체 및 이를 유효성분으로 하는 간질환 치료제 조성물

간질환 예방 및 치료효과를 갖는 신규한 제니핀 유도체, 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 입체이성체에 관한 것으로, 특히 옥사인덴환의 2, 5, 및 7 위치가 치환된 새로운 화합물을 합성하여 우수한 간질환 예방 및 치료효과를 나타내는 것을 제공한다. 본 기술에 의해 제조되는 신규 제니핀 유도체의 간보호 효과는 사염화탄소 모델과 D-갈락토사민 모델을 이용하여 확인하였는데, 랫트를 실험동물로 하여 본 기술의 신규화합물을 4일간 경구투여한 후 사염화탄소 및 D-갈락토사민 유발 간장해에 대한 화합물의 억제효과를 측정하였다. 그 결과 본 기술의 화합물은 간보호제로서 널리 공지되어있는 실리마린에 비해서도 우수한 간보호 효과를 가지고 있는 것으로 나타났다. 또한, 본 기술의 화합물의 일반적인 독성을 평가하기 위하여 마우스를 사용하여 급성독성시험을 실시한 결과, 1 회 경구투여시 각 화합물의 LD50 은 2,000mg/kg이상으로서 상당히 안전한 화합물로 평가되었다.인간의 신체장기중 생체내 대사가 가장 활발하게 일어나는 간에 바이러스나 각종 약품과 같은 유해물질, 영양부족 등 여러 다양한 원인에 의해 급성 또는 만성의 장애가 일어나면 지방간, 간염, 황달, 간경변, 간경화, 간암 등이 야기될 수 있다. 이러한 간질환 치료제로는 실리마린 말로틸레이트, 디디비, 플루메시놀 등이 보고되어 있다. 또한, 천연물에서 분리된 이리도이드 유도체인 피크로리브에 간보호 활성이 있다고 보고된 바 있으나, 간보호 활성을 갖는 이리도이드 유도체로서 본 기술에 따른 신규한 제니핀 유도체는 지금까지 공지된 바가 없다.제니핀 및 오쿠빈은 이리도이드 계통의 천연물로서 항B형 간염 바이러스 활성을 비롯하여 간보호작용, RNA 및 단백질 생합성의 억제, 해독활성 등의 생체활성도 가지고 있으며, 특히 제니핀의 경우 항암제로서의 유효성도 알려져 있다. 그러나, 이들 화합물은 생체내에서 분해되어 디알데히드를 생성하면서 알부민 등 생체내 단백질의 아미노산 잔기와 결합함으로써, 뇨, 변 및 각종 장기를 푸른 빛으로 변화시키고 면역독성을 유발시키는 등의 부작용을 나타낸다. 본 기술에 의해 제조된 신규한 제니핀 유도체는 안전하면서도 우수한 간질환 예방 및 치료효과를 지니고 있다.