일반기술

이트라코나졸 경구용 제제 및 그의 제조방법

삼환계 아졸 화합물 중에서 진균증 치료 등에 탁월한 약효를 지니는 이트라코나졸의 경구용 제제 및 그의 제조방법이다. 본 기술에서는 이트라코나졸의 경구용 제제 개발을 위하여 이트라코나졸의 고체분산체를 제조하는 방법으로 용매법중 분무건조법을 적용하여 열에 의해 약제학적 안정성에 문제가 있는 용융법의 단점을 개선하였고, 제조공정 시간의 단축 및 제제의 수득율을 향상시켜 잔류유기용매가 잔존하지 않는 이트라코나졸 고체분산체를 제조함으로써 생체이용율이 향상된 이트라코나졸 경구용 제제를 개발하였다. 또한 담체로서 pH 의존성 방출성향을 갖는 이트라코나졸과 pH 의존성이며 친수성인 폴리머와의 고체분산체를 제조함으로써, 이트라코나졸의 흡수과정의 율속단계인 용출속도를 획기적으로 증가시켜 약물의 생체이용율을 높이고 음식물 섭취여부에 따른 약물의 생체이용율이 변화하는 현상을 감소시킬 수 있었다이트라코나졸은 항진균제로서 광범위한 스펙트럼을 나타내는 효과적이며 안전한 치료제로 인지되어 왔다. 이트라코나졸은 경구용, 주사제용, 외용제로 사용 가능한 광범위 항진균제라고 알려졌는데, 광범위한 조직분포 경향을 보이므로 통상적으로 경구로 투여되어 왔다. 그러나, 위액과 같은 낮은 pH에서만 이온화되는 pH 의존성 용해성을 갖는 것으로 알려졌고, 물이나 묽은 산용액에 대하여 극히 난용성이기 때문에 약물의 용해도와 생체이용율을 증가시키기 위한 많은 시도가 진행되어 왔다. 난용성 약물을 가용화하는 기술로는 난용성 약물의 용출속도를 증가시키기 위한 수단으로 약리적 활성이 없는 친수성 폴리머와의 고체분산체를 형성시키는 방법이 제시되어 왔다. 일반적으로 친수성 폴리머를 담체로 하여 고체분산체를 제조하는 방법으로는 용매법, 용융법, 용매-용융법 등이 있다. 이와 달리 본 기술에서 사용한 분무건조법은 용매에 용해된 약물과 담체가 매우 빠른 시간내에 분무 직후 건조되므로 제조시간이 매우 짧고, 제조온도를 낮은 온도로 유지시킴으로써 온도 상승에 의해 안정성에 영향을 미치지 않으므로 산업화에 매우 유리한 면이 있다.본 기술은 이트라코나졸 1중량부에 pH 의존성이고 불활성인 친수성 폴리머 0.5∼5.0 중량부를 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에탄올, 메탄올 중 1종 이상의 용매에 용해, 분산, 분무건조시켜 고체분산체를 형성하여 제조함으로써, 생체이용율이 향상된 이트라코나졸 경구용 제제의 제조방법이다