일반기술

타우로우르소데옥시콜린산의 정제방법

의약품으로 중요한 생리물질로서 체내기관이나 담에 널리 분포되어 있으며, 약학적으로 콜레스테롤성 담석의 용해제, 담즙 분비이상으로 인한 소화불량, 이담제 등 치료학적으로 유용한 타우로우르소데옥시콜린산을 얻기 위한 정제방법에 관한 것이다. 본 기술은 합성된 조담즙산을 물과 분리가 되는 유기용제에 용해 또는 현탁된 용액에 산성제 또는 알카리제로 처리하여 수용액으로 한 다음, 산성 또는 알칼리 조건하에서 무기염으로 포화시킨 후 교반하여 층분리하고 유기층을 반복 추출 분리하여 정제하거나, 비이온성 앰버라이트 XAD계 포리머 흡착제로 정제하는 방법을 특징으로 하는 담즙산 또는 그 염의 제조방법을 제공한다. 즉, 본 기술은 종래의 제조방법을 개량한 조제 담즙산의 공업적 정제방법으로서, 특히 타우로우르소데옥시콜린산 등 담즙산의 정제에 유효하다. 본 기술에 따르면, 물과 분리가 되는 유기용제와 산성 또는 알칼리 수용액을 이용한 두층액 추출법에 의한 것으로, 처리조작이 간편하고 단시간에 분리가 가능하여, 타우로우르소데옥시콜린산을 고순도, 고수율로 수득할 수 있으므로 대량공업생산의 정제법으로 우수하다일반적으로 타우로우르소데옥시콜린산은 우르소데옥시콜린산을 원료물질로 하여 용매중에서 염기하에서 산무수물 등 산 활성체를 제조한 후, 타우린의 염기염이나 알카리금속염으로 용해하여 축합시키는 일련의 공정으로 제조할 경우, 공정상 어쩔 수 없이 생성 수반되는 여러 가지의 부생성물 및 원료, 즉 우르소데옥시콜린산, 타우린, 유기염, 무기염 등이 잔류하게 되는데, 이들이 목적 화합물과 수용성이고 용해성이 유사하여 통상의 방법으로는 효과적으로 분리정제하기 어렵다. 이에 본 기술은 종래의 분리정제법을 개량하여, 합성된 조담즙산을 물과 분리가 되는 유기용제에 용해 또는 현탁시킨 용액에 산성제 또는 알카리제로 처리하여 수용액으로 한 다음, 산성 또는 알카리하에서 무기염으로 포화시킨 후 교반하여 층분리하고, 유기층을 반복 추출하여 분리정제하는 방법을 제공한다. 보다 정제된 조제 담즙산을 제조키 위해 흡착포리머 앰버라이트 XAD계 흡착제를 사용할 수 있으며, 본 기술의 담즙산을 상용 앰버라이트의 조작에 따라 흡착할 수도 있고, 바로 흡착없이 용리할 수도 있다. 본 기술의 방법으로 얻어진 담즙산은 기존 방법에서의 공기중 급격한 인습문제, 부생물의 잔존문제 등을 해결하였고 고수율로 정제되었다.