일반기술

감염증 치료제로 유용한 약학적 조성물 및 그 제조방법

세포탁심과, (1R, 5S, 6S)-2-[(2S,4S)-2-[(E)-3-메탄설포닐아미노-1-프로페닐]피롤로딘-4-일-티오]-6-[(R)-1-히드록시에틸]-1-메틸-1-카바펜-2-엠-3-카르본산(이하 화합물 1) 또는 메로페넴에서 선택된 화합물을 유효성분으로 함유함으로써 높은 상승효과를 가지는 약학적 조성물이다. 세포탁심은 베타 락탐환을 갖고 있는 세팔로스포린계 항생제의 일종이며, 화합물 I과 메로페넴은 베타 락탐환을 갖고 있는 카바페넴계 항생제의 일종으로 병원균에 대해 광범위의 강한 항균활성을 나타낸다. 본 기술에서는 화합물 I과 메로페넴의 베타 락타마제 저해 활성을 이용하여, 세포탁심과 소량의 화합물 I 또는 메로페넴을 병용함으로써, 세포탁심 내성인 베타 락타마제 생산균주에 대한 세포탁심의 항균활성을 탁월하게 개선하였으며, 더욱이 항녹농균 활성도향상시키는 결과를 보였다. 특히, 화합물 I 혹은 메로페넴의 농도가 MIC의 1/4 이하에서 세포탁심의 항균력이 약 30-200배 이상 개선되었으므로 화합물 I 혹은 메로페넴과 세포탁심의 병용시 항균력 개선이 화합물 I과 메로페넴 자체의 항균력의 영향을 받지 않았다. 따라서, 본 기술은 베타 락타마제를 생산하는 그람양성균 및 음성균을 포함한 광범위한 세균감염증의 예방 및 치료를 위하여 효과적으로 이용될 수 있다베타 락탐계 항생물질은 항균작용의 본질이 살균적 작용이며, 동시에 살균기전이 세균에만 독특하게 나타나 안전성을 확보하고 있는 것으로 알려져 있으므로 현재도 세균감염을 퇴치하는데 베타 락탐 항생물질인 페니실린 및 세팔로스포린류가 광범위하게 사용되고 있다. 세포탁심은 베타 락탐환을 갖고 있는 세팔로스포린계 항생제의 일종으로, 황색포도상구균을 포함한 그람양성균 및 그람음성균에 대하여 광범위의 강한 항균활성을 나타낸다. 그러나, 세프타지딤을 제외한 대부분의 제3세대 세팔로스포린계 항생제와 마찬가지로 세포탁심은 녹농균에 대하여 항균활성을 나타내지 못하며, 베타 락타마제에 의하여 항균활성이 크게 저하된다는 결점을 갖고 있다. 한편, 화합물 I과 메로페넴은 베타 락탐환을 갖고 있는 카바페넴계 항생제의 일종으로 그 자체적으로도 항녹농균활성을 포함한 강한 항균력을 가지고 있는데, 본 기술에 의해 베타 락타마제에 대하여 강한 친화성을 가지고 있으며, 이 효소와 결합하여 그 활성을 억제한다는 사실이 밝혀졌다. 이에 본 기술에서는 화합물 I과 메로페넴의 베타 락타마제 저해 활성을 이용한 연구를 수행한 결과, 소량의 화합물 I 또는 메로페넴과 세포탁심의 병용에 의하여 세포탁심 내성인 베타 락타마제 생산균주에 대한 세포탁심의 항균활성이 탁월한 상승효과를 나타낼 뿐 아니라 항녹농균 활성도 개선되는 효과가 있음을 보여주며, 세포탁심의 항녹농균활성과 베타 락타마제 안정성이 개선된 신규의 상승효과를 가지는 화합물 I 혹은 메로페넴과, 세포탁심을 함유하는 약학적 조성물을 제공하고 있다