일반기술

이중제어방출막 구조의 경구 서방성 제제 및 그 제조방법

비수용성으로서 코팅성이 우수하여 가소제나 정전기 방지제의 사용없이도 코팅이 용이하며 팽윤에 의하여 약물을 방출하는 폴리머로 약물 함유 핵을 코팅하여 공극이 작고 치밀한 방출제어 필름막을 형성시킨 뒤, 그 외측에 이 막의 팽윤을 억제시킬 수 있는 견고한 필름을 코팅하면 결국 두 막의 장점을 모두 갖는, 즉 막조직이 치밀하고 팽윤도가 낮아 약물투과가 낮은 방출제어막을 얻는다. 본 기술에서는 에틸셀룰로오스를 사용하여 첨가제가 없으므로 균질하고 치밀한 구조를 갖는 1차 방출 제어막을 코팅하고, 그 위에 유드라지트 RS 100(Eudragit RS 100)으로 다시 한 번 코팅함으로써 1차 코팅막의 팽윤을 억제시켜, 적은 코팅량으로도 약물방출을 효과적으로 억제할 수 있는 이중막 시스템(Double Layer System)을 개발하였다.지속성제제는 일반의약품에 비하여 복용이 간편하며, 안정적인 약물의 혈중농도를 유지함으로써 일반의약품 투여시 약의 최고혈중농도가 치료농도역보다 높거나 낮아져서 부작용이 발생하거나 약효가 저하되는 단점을 방지할 수 있는 이점이 있는데, 이들 중 제제로부터의 약물방출을 제어하는 경구투여 지속성제제들이 가장 널리 이용되고 있다. 경구 지속성제제들로부터 원하는 속도로 약물을 방출시키기 위한 방출제어 방법중, 제어 방출막형 지속성제제에 있어서, 충분한 방출제어 효과를 얻을 수 있는 두께의 제어 방출막을 얻기 위해 다량의 폴리머를 코팅해야 하므로 코팅시간, 코팅용매 및 폴리머의 원가, 장시간의 코팅으로 인한 과립간의 뭉침현상 등 경제성이 떨어지고, 코팅량을 증가시키는 경우에는 대부분 서방성의 용출(sustained release)보다는 지연성의 용출(delayed release)을 보이기 때문에 원하는 용출패턴을 얻기 어렵다. 또한, 서방성제제의 방출 제어막으로 사용되는 폴리머들은 대부분 코팅시 가소제, 점착방지제, 정전기방지제 등의 첨가제를 필요로 하는데, 원래의 폴리머 필름의 약물투과도는 매우 낮지만 첨가제의 영향으로 투과도가 증가되어 서방화가 어려워지거나 약물방출패턴이 원치 않는 형태로 변경되는 문제점이 있다. 따라서, 비수용성 코팅물질 중 가장 이상적인 것은, 첨가제의 사용없이 코팅이 가능하고 수용액중에서의 팽윤도가 낮아 소량의 코팅으로도 충분한 약물방출 효과를 얻을 수 있는 물질이다. 본 기술의 서방성 제제는 이중의 방출 제어막을 이용한 지속성제제로서 단일방출막을 사용한 제제에 비하여 적은 양의 방출 제어막으로도 방출제어 효과가 우수하므로, 용해도가 큰 약물의 경우에도 보다 적은 양의 제어 방출막 코팅에 의해 대상약물의 서방화가 가능할 뿐 아니라, 제조가 용이하고 제조시간 및 원료를 절감함으로써 제조경비를 줄일 수 있는 효과가 있다