일반기술

클라불란산과 베타 락탐계 항생물질을 포함하는 세균감염증 치료제용 약학적 조성물

클라불란산과 베타 락탐계 항생물질을 포함하는 세균감염증 치료제용 약학적 조성물에 관한 기술이다. 지금까지 클라불란산과 베타 락탐계 항생물질로 구성된 조성물이 실용화된 예는 클라불란산과 매우 유사한 약동력학적 특성을 나타내는 아목시실린과 티카르실린의 조성물에 불과할 뿐 다른 베타 락탐계 항생물질과의 조성물이 실용화된 바는 없었다. 이에 본 기술은 베타 락탐계 항생물질과 클라불란산으로 구성되며, 본 기술의 클라불란산-베타 락탐계 항생물질의 약학적 조성물은 베타 락탐계 항생물질의 첫 번째 최고 혈중농도 도달시간이 클라불란산과 같거나 길어지도록 함과 동시에 2회 이상의 혈중농도 피크를 나타내도록 하고, 베타 락탐계 항생물질의 최고 혈중농도피크 도달 시간이 클라불란산과 같거나 길어지도록 함과 동시에 생물학적 반감기도 길어지도록 약동력학적 특성을 변화시킴으로써 사람 또는 동물에서 베타 락타마제 생산 세균 감염증 치료에 매우 우수한 효과를 나타낸다. 즉, 이 클라불란산-베타 락탐계 항생물질의 약학적 조성물은 베타 락타마제 생산 세균감염증에 대한 치료효과를 상승적으로 개선시킨다베타 락탐계 항생물질의 항균 작용은 살균 작용인데, 그 살균 기전은 독특하게 세균에만 나타나므로 매우 안전하여 현재 세균감염을 퇴치하는데 베타 락탐계 항생물질인 페니실린 및 세팔로스포린류가 광범위하게 사용되고 있다. 그러나 베타 락탐계 항생물질이 광범위하게 사용됨에 따라 세균은 내성을 획득하게 되었으며, 가장 대표적인 내성 기전은 베타 락탐계 항생물질을 가수분해하여 항균활성을 소실시키는 베타 락타마제의 작용인 것으로 알려져 있다. 클라불란산은 베타 락탐계 항생물질의 일종으로, 그 자체만으로는 항균력이 약하지만 많은 세균에 있어서 베타 락탐계 항생물질에 대한 내성의 원인이 되는 베타 락타마제에 대하여 강한 친화성을 가지고 있으며, 이 효소에 대하여 비가역적으로 결합하여 그 활성을 억제하기 때문에 베타 락탐계 항생물질들과 병용하면 항균력이 현저히 증가된다. 따라서, 본 기술에서는 베타 락탐계 항생물질들의 최고혈중농도 도달 시간을 클라불란산과 같거나 길어지도록 약동력학적 특성을 변화시켜, 클라불란산이 먼저 베타 락타마제를 생산하는 세균과 접촉하여 효소의 활성을 저해함으로써 베타 락타마제에 의하여 가수분해되는 베타 락탐계 항생물질을 최소화할 수 있도록 베타 락탐계 항생물질들의 약물 방출속도를 조절함으로써, 클라불란산과의 단순 조성물에 비하여 베타 락타마제 세균 감염증에 대한 치료효과가 월등히 개선되도록 하였