일반기술

5-데옥시-5-플루오로우리딘의제조방법

5-데옥시-5-플루오로우리딘 및 그의 중간체의 제조방법에 관한 것이다. 5-데옥시-5-플루오로우리딘은 종양조직 내에 높은 활성을 나타내는 피리딘 뉴클레오사이드 포스포릴아제에 의하여 5-플루오로우라실(5-FU)로 변환된 다음 약효를 나타내는 것으로 위암, 결장, 직장암 등에 유효함이 보고되었다. 5-데옥시-5-플루오로우리딘의 종래 제조방법들은 매우 고가인 시약을 사용하여야 하고, 공정이 까다로울 뿐만 아니라 부생성물이 생성되는 등 산업적으로 이용가치가 떨어지는 단점이 있다. 따라서, 본 기술의 목적은 종래 기술의 문제점을 해소하면서 5-데옥시-5-플루오로우리딘을 효율적으로 제조하는 방법을 제공하는 것이다. 본 기술에 의하면, 저가의 시약을 사용하고 정제과정이 간단하며 부생성물을 생성하지 않으므로 5-데옥시-5-플루오로우리딘 및 그의 중간체를 산업적으로 편리하고 효율적으로 그리고 고수율로 제조할 수 있다 5-데옥시-5-플루오로우리딘 및 그 중간체의 제조방법에 관한 것으로서, 본 기술의 5-데옥시-5-플루오로우리딘의 제조방법은 (1) 메틸 2,3-O-이소프로필리덴-5-O-파라톨루엔설포닐-D-리보퓨라노오스를 환원제와 반응시킴으로써 메틸 5-데옥시-2,3-O-이소프로필리덴-D-리보퓨라노오스를 얻는 단계; (2) 이렇게 얻어진 화합물을 산과 아세트산 무수물로 연속 처리하여 5-데옥시-1,2,3-트리-O-아세틸-D-리보퓨라노사이드를 얻는 단계; (3) 5-데옥시-1,2,3-트리-O-아세틸-D-리보퓨라노사이드와 2,4-비스-(트리메틸실릴)-5-플루오로우라실을 사염화주석의 존재하에서 축합반응시킴으로써 중간체인 1-(5-데옥시-2,3-디-O-아세틸-β-D-리보퓨라노실)-5-플루오로우라실을 선택적으로 얻는 단계; 및 (4) 이 중간체를 가수분해하여 본 기술의 목적화합물인 5-데옥시-5-플루오로우리딘을 얻는 단계로 구성된다. 이와 같이 본 기술은 5-데옥시-5-플루오로우리딘 및 그 중간체를 제조함에 있어 저가의 시약을 사용하고 정제과정이 간단하며 부생성물이 형성되지 않으므로 산업적으로 편리하고 효율적인 방법이라고 할 수 있다