일반기술

사이클릭 테트라펩티드 화합물 및 그 제조방법

암유전자의 활성에 의해 유도되는 세포의 형질전환을 저해함으로써 암세포를 정상 세포로 전환시킬 수 있는 신규한 사이클릭 테트라펩티드 화합물 및 미생물을 이용하여 화합물을 제조하는 기술이다. 본 기술에 따른 사이클릭 테트라펩티드 화합물은 기존의 사이클릭 테트라펩티드류 화합물들과는 그 구성아미노산 성분이 상이할 뿐 아니라 기존의 사이클릭 테트라펩티드류 화합물들이 분자내에 에폭시기를 함유하는데 비해 에폭시기를 함유하지 않는 특징을 갖는 신규한 화합물이다. 또한 본 화합물은 트라폭신 A, B와 마찬가지로 암유전자의 활성에 의한 세포의 형질전환을 저해하는 활성을 나타내지만, 트라폭신 A, B가 분자내의 에폭시기에 의해 활성을 나타내는데 비해 본 기술의 화합물은 에폭시기를 갖지 않으므로 세포의 형질전환 저해 활성의 기전은 트라폭신 A, B와는 상이하다. 더욱이 본 기술에서 사이클릭 테트라펩티드류 화합물을 푸사리움속의 미생물에서 생산하는 방법은 전혀 알려져 있지 않은 것이다. 본 기술의 신규한 사이클릭 테트라펩티드 화합물은 암유전자의 활성에 의하여 유도되는 세포의 형질전환을 저해함으로써 암세포를 정상 세포로 전환시킴과 동시에 암세포의 증식을 저해하므로 항암제의 유효성분으로 유용하다.현재까지 알려져 있는 항암제중 사이클릭 테트라펩티드류 화합물에는 클라미도신, HC-독소, WF-3161, cyl-1, 2 및 트라폭신 A, B 등이 있는데, 이들은 공통적으로 분자내에 에폭시기를 함유하고 있다. 특히 트라폭신 A, B는 암유전자의 활성에 의해 유도되는 세포의 형질전환을 저해하는 활성을 가지며 이 활성은 분자내에 존재하는 에폭시기에 기인하는 것으로 알려져 있다. 그러나 에폭시기를 포함하는 화합물들은 에폭시기의 큰 반응성으로 인하여 생체내 투여시 빠른 속도로 다른 물질로 전환되므로, 시험관내 효력이 우수하여도 생체내 효력으로 잘 반영되지 않으며 비선택적 반응성으로 인한 부작용 유발능이 크다는 문제점을 갖는다. 이에 푸사리움 옥시스포룸 BYJ3로부터 사이클릭 테트라펩타이드 화합물을 얻고, 이 화합물이 암유전자의 활성에 의하여 유도되는 세포의 형질전환을 저해하여 암세포를 정상 세포로 전환시킴과 동시에 암세포의 증식을 저해함을 밝혔다. 또한 본 기술의 항암제는 사이클릭 테트라펩티드 화합물과 병용 가능한 다른 항암제를 함유하는 약물학적 제제로 제공하는 것도 가능하다