일반기술

칼시토닌을 함유한 비강투여용 약제학적 조성물

유효성분으로서 칼시토닌을 함유하는 경비투여용 액제로서 안정성을 향상시키고 비강 적용시 칼시토닌의 전신흡수를 증가시킨 새로운 비강분무액 조성 기술이다. 본 기술은 아미노에칠설폰산(타우린)이 칼시토닌에 대해 안정성을 증강시키며, 아미노에칠설폰산과 하이드록시메칠셀룰로오즈와 조성물로 제조하여 비강에 적용시 칼시토닌의 전신 흡수가 증가되며, 칼시토닌의 약리작용인 혈장 칼슘농도 저하가 더 현저히 나타남을 보여준다. 또한 적출 토끼 비점막을 이용한 in vitro 투과도의 증가도 확인할 수 있었으며, 비점막 자극성은 없었으므로, 본 기술에 따른 칼시토닌을 함유하는 약제학적 조성물은 안정성과 체내흡수를 증가시킨 칼시토닌의 새로운 비강 분무액 조성이라고 할 수 있다. 본 기술은 연어, 인간, 뱀장어, 카보, 닭, 돼지류 칼시토닌에서 선택된 칼시토닌을 활성성분으로서 함유하며, 여기에 안정화제로서 아미노에칠설폰산, 침투증강제로서 하이드록시프로필 메칠셀룰로오즈 및 약제학적으로 허용되는 담체를 함유하는 비강 분무용 약제학적 조성물을 제공한다. 본 기술에 따른 비강 분무용 약제학적 조성물은 액제상태에서 칼시토닌의 안정성을 향상시키며, 비점막에 적용시 흡수율을 증가시키고, 비점막 자극성은 없는 신규의 약제학적 조성물이다칼시토닌은 갑상선에서 발견된 호르몬으로 32개의 아미노산으로 구성된 분자량 약 3400의 폴리펩타이드로서 혈청 칼슘 및 인산의 저하작용이 있다. 골신생을 촉진하고 신장에 대하여 뇨중 인산배설을 증가시키므로 변형성 골염, 소아의 본태성고칼슘증, 원발성부갑상선기능항진증, 암의 골전이의 치료 및 골다공증 등에 사용되고 있다. 그러나 골다공증과 같은 만성질환의 치료에 칼시토닌을 장기간 정맥, 근육 및 피하투여시는 위험과 불편을 수반하므로 다른 투여경로가 요구된다. 경구투여시는 위액 및 펩신, 트립신 등의 프로테아제에 의해 쉽게 분해되므로 미세 융모가 많고 흡수 표면적이 커서 약물의 작용 발현 시간이 신속한 비점막 투여를 생각할 수 있다. 그러나 고분자 펩타이드는 비점막을 통해 잘 통과되지 않아 생체이용률이 극히 낮다는 단점이 있다. 그러므로, 제제의 안정성을 유지하며, 독성과 자극성이 없어 신속하게 흡수촉진효과를 발현하고 장기간 사용할 때 점막조직에 손상을 입히지 않는 안전성을 보장할 수 있는 흡수 촉진제의 개발이 중요하다. 이에 본 기술은 액제상태에서 칼시토닌의 안정성을 향상시키며, 비점막에 적용시 흡수율을 증가시키며, 비점막 자극성은 없는 새로운 약제학적 조성물을 제공하고 있다