일반기술

6-오-메틸에리트로마이신 에이 제 2형의 제조방법

클라리트로마이신 즉, 6-O-메틸에리트로마이신 A 의 제 2형의 제법에 관한 것으로, 이 화합물은 항균제로서 에리트로마이신 A에 비해 산성조건하에서 보다 안정할 뿐만 아니라 보다 강력한 항균활성을 갖는다. 특히 이 화합물은 경구투여에 의해 여러 감염증 치료에 현저한 효과를 나타낸다. 아울러 최근에는 헤리코박터 파이롤리균에 대한 뛰어난 항균활성 때문에 더욱 주목받고 있다. 종래 6-O-메틸에리트로마이신 A의 제 2형을 얻는 방법은 얻어진 제 1형을 80℃이상의 온도에서 진공건조하거나 위에서 열거한 유기용매이외의 유기용매나 혼합용매를 사용하는 것이다. 그러나, 이 혼합용매들은 대부분 시럽 무정형의 6-O-메틸에리트로마이신 A를 녹이는(용해) 능력이 낮아 용액을 가열하여 녹인 다음 끓는 상태에서 여과를 해야하는 단점이 있다. 이에 본 기술에서는 에리트로마이신 A에서부터 합성되어진 6-O-메틸에리트로마이신 A를 테트라히드로퓨란과 5-12개의 탄소수를 가진 히드로카본과 4-10개의 탄소수를 가진 에테르와의 혼합용매를 사용하여 6-O-메틸에리트로마이신 A 제 2형을 제조하는 방법을 제공한다.최근 6-O-메틸에리트로마이신 A의 원 개발사인 에보트에서는 6-O-메틸에리트로마이신 A는 두가지 형태의 결정형을 갖는다는 것을 발견했으며 그것들을 각각 “제 1형"과 “제 2형”으로 지정하였다. 그 각각의 결정형들은 적외선 분광법, DSC이나 분말 X-ray 회절법 등으로 구별할 수 있다. 제 2형을 얻는 방법은 제 1형을 거쳐서 얻는 방법과 직접 제 2형을 얻는 방법, 예를 들면 에탄올과 물의 혼합용매를 사용하거나 직쇄 혹은 가지달린 에테르와 히드로카본과의 혼합용매를 사용하는 것이다. 본 기술은 시럽 혹은 무정형의 불순물이 포함되어있는 6-O-메틸에리트로마이신 A로부터, 종래의 방법과 전혀 다르고 신규한 고리 에테르 화합물인 테트라히드로퓨란과 다른 유기용매의 혼합물을 사용하여 6-O-메틸에리트로마이신 A의 제 2형을 얻는 방법을 제공한다. 즉, 6-O-메틸에리트로마이신 A를 고리 에테르인 테트라히드로퓨란에 용해시키고 얻어진 용액을 5-12개의 탄소수를 가진 히드로카본과 4-10개의 탄소수를 가진 에테르에서 선택된 용매와의 혼합용매로 처리하여 6-O-메틸에리트로마이신 A의 제 2형을 제조하는 것이다. 본 기술에 따른 6-O-메틸에리트로마이신 A 제 2형으로의 전환방법은 환류시켜야 하는 번거로움과 용매증기의 발생을 억제할 수 있고 불순물의 침전을 용매들의 혼합비율을 조정함으로써 최소화시킴으로써 고순도 및 고수율의 6-O-메틸에리트로마이신 A 제 2형을 얻을 수 있다