일반기술

4-아미노페닐아세트아미드 유도체와 그의 제조방법

진통 및 소염작용이 우수한 4-아미노페닐아세트아미드 유도체와 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 그들의 제조방법에 관한 것이다. 캡사이신(capsaicin)이 진통효과를 가지고 있다는 사실은 잘 알려져 있다. 캡사이신은 고추속(capsicum) 식물의 과즙에 함유되어 있는 매운 성분으로 천연 캡사이신 외에도 합성 캡사이신(N-바닐릴-노난아미드)도 진통작용이 있는 약물로 밝혀져 있다. 또한, 4-(2-아미노에톡시)페닐아세트아미드 유도체 또는 N-{4-(2-아미노에톡시)-3-메톡시벤질}아미드 유도체들이 진통제 혹은 항자극제로서 유용한 화합물로 개발되었다. 그러나, 캡사이신 및 이와 유사한 구조의 화합물들은 진통효과가 있으나 캡사이신 특유의 자극성과 독성의 문제가 있다. 따라서, 본 기술은 캡사이신류 화합물의 4-위치의 산소를 아미노기로 변환시켜 독성 및 자극성이 완화되고 약리학적 및 생리학적으로 활성이 탁월한 화합물을 제공하는데 그 목적이 있다. 즉, 본 기술에 따른 4-아미노페닐아세트아미드 유도체와 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 아미드와 4-아미노기의 질소에 다양한 치환기들이 도입됨으로써 종전 화합물보다 우수한 진통효과를 갖는다 4-아미노페닐아세트산과 아민 화합물을 반응시켜 4-아미노페닐아세트아미드 화합물을 제조하거나, 4-페닐아세트산을 아민화합물과 반응시켜 얻은 페닐아세트아미드를 니트로화시켜 4-니트로페닐아세트아미드를 수득한 다음 이 화합물을 환원시켜 4-아미노페닐아세트아미드 화합물을 제조하고, 이 화합물에 다양한 아미노 치환기를 도입시킴으로써 제조할 수 있다. 아실기의 도입은 통상적인 유기합성 방법으로 아실클로라이드와 적당한 염기를 사용하거나 디시클로헥실카보디이미드(DOC)등의 축합제를 사용하여 카르복실산과 직접 축합시켜 얻을 수도 있다. 우레아 또는 티오우레아 유도체는 시아네이트 또는 티오시아네이트의 알칼리 염과 반응시켜 얻을 수 있다. 4-위치에 피페라진기를 도입하는 방법으로 4-아미노페닐 아세트아미드와 비스(2-클로로에틸)아민을 톨루엔 등의 불활성 용매중에서 적당한 염기의 존재하에 반응시킨다. 즉, 본 기술은 4번 위치에 치환되거나 치환되지 않은 아미노기를 갖는 4-아미노페닐아세트아미드 유도체와 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법으로서, 소염 및 진통 작용이 탁월한 화합물을 제공한다