일반기술

피리딘 유도체의 제조방법

위궤양 치료제인 오메프라졸의 중간체인 피리딘 유도체의 제조방법으로서, 피리딘 모핵의 4-NO2 기를 메톡시기로 치환시킴에 있어서 피리딘 모핵의 N-옥사이드 화합물을 사용하지 않고도 그 치환이 가능하다는 사실을 밝혀내었으며, 따라서 N-옥사이드 생성공정 및 4-NO2기를 메톡시기로 치환후의 N-옥사이드 환원공정이 필요없고, 전체적인 수율이 약 67% 이상으로 목적화합물을 제조할 수 있는 새로운 방법이다.종래의 2-하이드록시메틸 피리딘 유도체의 제조방법은 중간 생성물인 2-시아노피리딘 유도체를 과산화수소로 다시 산화시켜서 피리딘 모핵의 N-옥사이드로 전환시킨 후, 니트로기(NO2)를 메톡시기(CH3O)로 치환시키고, 다시 N-옥사이드를 환원시켜서 카르복실산 메틸에스테르 유도체를 제조하여야만 되는 번거로운 공정을 거쳐야만 하였으며 전체적인 수율이 약 28% 정도의 낮은 수율에 불과하였다. 이에 본 기술은 2-시아노피리딘 유도체의 니트로기를 메톡시기로 치환시킨 다음, 염기성 수용액 중에서 가수분해 반응시켜 카르복실산 메틸에스테르 유도체를 제조하고, 이를 메탄올 또는 에탄올과 산촉매하에서 반응시켜 피리딘 카르복실산의 메틸에스테르 또는 에틸에스테르 화합물을 제조한 다음, 환원제인 소디움보로하이드라이드를 사용하여 에스테르화된 부분을 환원시켜 목적화합물인 2-하이드록시메틸 피리딘 유도체를 고수율로 제조한다