일반기술

세펨 유도체의 제조방법

우수한 항균작용을 갖는 세펨 유도체(세포탁심)를 제조하는 새로운 방법으로 비스[4-(2,2-디메틸-1,3-디옥솔릴)메틸]카보디이미드(BDC)와 1-히드록시-6-트리플루오로메틸벤조트리아졸(FOBT)을 사용하여 고순도의 세펨 유도체를 제조하는 간편한 방법을 제공한다. 세펨 유도체는 일반적으로 유기산과 7-아미노-세팔로스포란산(7-ACA) 또는 그 유도체를 반응시켜 합성될 수 있다. 종래에는 유기산의 반응성 아미드 및 혼합 산무수물을 제조하는 것에 의한 활성화 방법으로 유기산의 아민기를 보호한 다음 아실화 반응을 시키고 나서 다시 보호기를 제거하여야 하는 번거로움이 따른다. 본 기술은 유기산의 아미노기를 보호하지 않고 실온에서 반응성 유도체로 전환시켜 이를 반응액으로부터 분리해낼 필요없이 7-아미노세팔로스포란산과 온화한 온도조건에서 아실화 반응을 정량적으로 수행시킨 후 고순도의 목적물을 분리해낼 수 있으므로 종래의 기술에 비해 경제적이고 공업적 생산 공정에 유용하여, 산업화에 매우 유리하다종래의 세펨유도체의 제조방법은 유기산의 2-피리딘티오에스테르, 2-벤조티아졸에스테르, 1-히드록시벤조트리아졸에스테르를 제조한 다음 아실화 반응을 수행하여 목적화합물을 제조한다. 이와 같은 반응성 에스테르 화합물의 제조시에 축합제로서, 디시클로헥실카보디이미드(DCC) 등을 사용할 수 있는데, 이 방법을 이용하여 산업적 규모로 세펨 유도체를 제조하고자 하는 경우, 생성된 유기산의 반응성 에스테르를 분리해 낸 후 다시 7-ACA나 그의 유도체와 반응시켜야 하는 번거로움이 있을 뿐 아니라, 목적하는 세펨 유도체에 소량의 디시클로헥실우레아(DCU)가 부산물로 함유되므로, 이를 완전히 제거하는데 어려움이 있었다. 본 기술에서는 축합제를 이용한 아실화 반응을 이용하여, 유기산의 아민기를 보호하지 않고 온화한 온도조건에서 반응성 유도체로 전환시킨 후 이를 직접 아실화 반응시켜 고순도의 목적물을 수득할 수 있으므로 종래의 방법에 비해 경제적이며 공업적으로 세펨유도체의 제조가 가능하다