일반기술

티아졸릴 아세트산의 활성 트리아진 유도체 및 제법

항생물질로써 유용하게 사용되는 세팔로스포린계 항생제의 제조를 위한 중간체로써 광범위하게 사용될 수 있는 티아졸릴아세트산의 새로운 활성 트리아진 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 세팔로스포린 화합물들은 일반적으로 티아졸릴아세트산 화합물과 7-아미노세팔로스포란산의 베타락탐 핵의 아미노기의 아실화반응에 의해 아미드 결합을 형성시킴으로써 제조되는 것을 알려져 있다. 본 기술에서는 종래 세팔로스포린 화합물의 제조공정중, 활성에스테르화 방법의 단점을 해소시키고 보다 효율적으로 세팔로스포린 화합물을 제조할 수 있는 유용한 중간체를 개발하고자 하였으며, 이에 신규한 티아졸릴아세트산의 활성 트리아진 유도체를 제조하고, 이 화합물을 중간체로 사용하여 세팔로스포란산과 반응시킴으로써 유용한 세팔로스포린계 항생제를 효율적으로 제조할 수 있음을 밝혀내었다. 본 기술에 따라 제공되는 활성 티아졸트리아진 유도체는 반응성이 매우 크고 대단히 안정하여 통상의 산,염기를 이용하여 정제가 용이하고, 취급이 쉬우며 거의 정량적인 수율로 수득되고, 또한 순도면에서도 HPLC 상에서 98%이상의 고순도로 수득되므로 추가의 정제단계를 수행할 필요없이 바로 다음 반응에 사용하여도 충분하고, 세팔로스포란산과의 반응시간 또한 매우 짧아 세팔로스포린 제조분야에서 중간체로 사용할 수 있는 대단히 실용적인 화합물이다활성 티아졸트리아진 유도체는 아미노티아졸아세트산 화합물을 트리아진 유도체와 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 활성 에스테르를 중간체로 사용하여 세팔로스포린 화합물을 제조함으로써 다음과 같은 장점이 있다. 첫째, 제조가 용이하고 사용이 간편하며 화학적으로 안정한 트리아진 화합물을 사용하여 활성 티아졸트리아진 유도체를 거의 정량적인 높은 수율로 선택적으로 제조하였으며, 둘째, 본 기술의 활성 티아졸트리아진 유도체는 여러 가지 유기용매에 대하여 용해가 매우 잘 되기 때문에 아실화 반응이 균일계 반응으로 진행되어 단시간에 부반응 없이 반응이 완료되고, 셋째, 산염화물이나 혼합 산무수물과는 달리 반응성 활성에스테르 화합물인 본 기술의 화합물은 상온에서 대단히 안정하므로 분리하여 상품화 할 수 있고, 넷째, 반응이 실온에서 수행될 수 있으며, 다섯째, 아미노기를 보호하지 않고도 부반응없이 반응이 거의 정량적으로 진행되기 때문에 티아졸릴아세트산의 아미노 그룹을 보호하여 반응시킨 다음 다시 보호그룹을 제거하는 비경제적인 다단계 제조법이 필요 없으며, 여섯째, 반응이 완료되면 쉽게 미반응 물질들을 제거할 수 있으므로 기존의 방법보다 제조시설을 간단히 할 수 있고, 까다로운 공정이 없으므로 경제적이고도 새로운 아실화 방법이라고 할 수 있다