일반기술

세팔로스포린 유도체의 새로운 에스테르화 방법 (cefixime외)

알코올 또는 티올 화합물을 촉매 존재하에 카보디이미드 화합물과 반응시켜 디페닐메틸 그룹을 갖는 신규 화합물을 제조한 다음, 이를 에스테르화제로 사용하여 간편하게 세팔로스포린 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 현재까지 세팔로스포린 화합물의 카복실산을 간단하고 안전하게 에스테르화하는 방법은 개발되지 못하였으며, 더욱이 대량생산에 적용시킬 수 있는 방법은 전무한 실정이다. 이에 본 기술에서는 종래 기술들의 문제점을 개선하여 보다 온화한 조건에서 이중결합의 위치전이 없이 간편하게 세팔로스포린 유도체의 카복실산을 에스테르화하는 방법을 개발하여 산업적으로 적용하고자 하였으며, 그 결과 본 기술에 의해 제조된 디페닐메틸 그룹을 갖는 신규한 화합물을 에스테르화제로 사용함으로써 효율적이고도 경제적인 에스테르화 방법을 제공하게 되었다.따라서, 본 기술에 따른 신규한 에스테르화제 화합물 및 이 화합물을 이용한 세팔로스포린 유도체의 제조방법은 세팔로스포린계 항생제분야에서 매우 유용하게 이용될 수 있을 것으로 기대된다1. 저렴하고 용이하게 구입 가능한 원료를 이용하여 중성의 매우 온화한 조건에서 목적하는 세팔로스포린 유도체를 제조할 수 있다.2. 에스테르화제로 사용되는 신규 화합물이 매우 안정하여 건냉암소에 보관할 경우 6개월 이상의 장기보관이 가능하다.3. 신규한 에스테르화제를 제조한 후, 필요에 따라 이를 분리하지 않고 한 용기내에서 연속반응(One-pot Reaction)을 수행하여 목적 화합물을 제조할 수 있다.4. 신규한 에스테르화제를 제조하기 위한 반응이 유기용매 부재하에 직접 반응물을 접촉시켜 이루어질 수 있어 폐수발생을 극적으로 줄일 수 있을 뿐 아니라, 전체 반응이 거의 실온에서 이루어질 수 있는 등 공업적으로 적용하기에 매우 용이하다.5. 세팔로스포린 유도체의 에스테르화 반응에 있어서 심각한 문제점으로 대두되고 있는 이중결합 위치의 전이가 본 기술에 따른 방법에서는 전혀 발생하지 않는다.6. 목적화합물을 제조하는 반응이 완료된 후 생성된 우레아 유도체가 반응후 반응액에 잘 녹지 않기 때문에 간단한 여과공정으로 제거할 수 있어 목적하는 반응생성물의 단리가 매우 용이하