일반기술

3-치환된-7-옥소-1-아자비사이클로[3,2,0]-2-엔-2-카복실레이트 화합물 및 그의 제조방법 (M-2 트리아진 유도체)

카바페넴계 항생제의 제조를 위한 중요한 중간체로 사용될 수 있는 3-치환된-7-옥소-1-아자비사이클로[3,2,0]헵트-2-엔-2-카복실레이트 화합물 및 그의 제조방법에 관한 것으로 카바페넴계 항생제는 인간과 동물의 박테리아 감염성 질환의 치료를 위한 항생제로 유용하게 사용될 수 있는 화합물로서 그람양성균과 그람양성균 및 대장균에 대해 매우 우수한 항균력을 나타내는 비고전적 베타락탐계 항생제이다. 종래에 알려진 목적화합물의 제조방법은 공정이 대단히 길고, 그 수율 또한 낮아 산업적으로 이용하기 곤란하였다. 이에 종래 기술의 문제점을 개선하고 간편하고도 짧은 공정의 제조방법을 제공하고자 하였으며, 그 결과 합리적 이탈기를 가지는 새로운 카바페넴 중간체를 개발하였다. 즉, 본 기술이 제공하는 3-치환된-7-옥소-1-아자비사이클로[3,2,0]헵트-2-엔-2-카복실레이트 화합물은 종래 기술에서 문제가 되었던 부반응이 없이 간단한 방법에 의해 화학식 2 의 카바페넴계 항생제를 고수율 및 고순도로 제조할 수 있는 유용한 중간체 화합물이다카바페넴계 항생제는 토양 미생물인 스트렙토마이세스 카틀레야로부터 미생물 발효 및 정제과정을 통해 카바페넴의 모핵을 갖는 티에나마이신을 수득할 수는 있지만 이와 같이 스트렙토마이세스 카틀레야로부터 분리하는 경우에는 발효수율이 낮아 실제 산업적 목적으로는 이를 원료로 사용할 수 없기 때문에 합성적 방법을 통해서 얻어야 한다. 그러나 종래의 제조방법은 그 공정이 대단히 길어 산업적 이용이 불가능하고 각각의 반응단계별 조작이 대단히 어려우며, 입체화학적으로 사용할 수 없는 이성체가 많이 생겨 이의 분리 정제가 어렵고, 수율 또한 낮은 단점을 가지고 있다. 특히 카바페넴계 항생제의 주요 중간체인 디페닐포스포릴 이탈기가 도입된 2-옥사카바페넴 화합물은 후속반응에서 티올 유도체와 축합반응시킬 때, 반응이 전부 진행되지 않기 때문에 축합 수율이 낮고, 이탈된 디페닐포스포릴기와 많은 부반응으로 인해 실리카겔을 사용한 칼럼크로마토그래피를 이용하여 정제해야하기 때문에 공정상의 어려운 문제가 있다. 따라서, 본 기술에서는 2-옥사카바페넴 화합물을 트리아진 유도체와 반응시켜, 종래의 디페닐포스포릴 이탈기가 아닌 다양한 트리아지닐 그룹을 이탈기로서 도입시킴으로써, 카바페넴 중간체 화합물을 간편하고 짧은 공정으로 고수율 및 고순도로 제조할 수 있다