일반기술

캄토테신 유도체의 제조방법

(S)-7-메틸캄토테신을 산 존재하에 포름알데하이드원과 아민류를 사용하여 만니히 반응(Mannich Reaction)을 시킴으로써 간단한 공정으로 뛰어난 항암효과를 지닌 캄토테신 유도체를 제조하는 방법으로, 종래에 7-아미노에틸 캄토테신 유도체와 전합성을 통한 그의 합성법이 보고된 바 있으나 제조공정이 복잡하여 보다 간편한 공정으로 캄토테신 유도체를 대량 생산하는 방법이 요구되었다. 즉, 본 기술은 캄토테신 유도체 및 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법에 관한 것으로, 뛰어난 항암효과를 갖는 7-위치에 치환된 캄토테신 유도체를 보다 간편하고 경제적으로 합성할 수 있는 방법이다캄토테신은 1966년 캄토테카 아쿠미나타라는 식물의 줄기에서 최초로 분리동정된 이래 많은 연구가 진행되어 왔다. 임상실험 결과 독성이 심하여 약으로 개발되지는 못하였으나 1985년 토포아이소머라아제 I 을 억제한다는 특이한 약물 작용기전을 발표하면서 새로운 관심을 끌게 되었다. 최근, 캄토테신의 독성은 감소시키고 약효를 증가시키기 위해 그 유도체에 대한 많은 연구가 진행되어 왔으며 그 중에서 1986년 일본 야쿠르트 혼샤에 의해 합성된 CPT-11 (irinotecan)이 임상시험 결과 우수한 항암 활성 및 낮은 독성을 나타내는 것으로 보고되었다. 그 외 스미스클라인 비참사에서 개발된 토포테칸 (topotecan), 글락소에서 개발된 MDO-캄토테신, 9-아미노캄토테신 등이 있으며, 이 중 CPT-11과 토포테칸(topotecan)이 상품화되었다. 이에 본 기술은 (S)-7-메틸캄토테신을 사용하여 복잡한 제조공정을 간단히 함으로써 항암효능이 뛰어난 캄토테신 유도체를 대량으로 생산하는 방법이다