일반기술

변이형 인체 인터루킨-6

인체 인터루킨-6의 70번째 라이신잔기를 글루타민산으로 치환하고, 80번째 글루타민산잔기를 라이신으로 치환된 변이형 인체 인터루킨-6이며, 종래 세포독성, 불안정성 등의 문제점이 있어 치료제로의 사용이 어려웠던 인체 인터루킨-6의 안정성을 향상시켜 효과적인 항암제나 면역치료제로 이용될 수 있다.인체 인터루킨-6은 T 세포, B 세포, 단핵세포 등 다양한 세포로부터 분비되는 사이토카인으로, B 세포의 항체 생산, 세포분화 촉진작용, 세포성장의 증식작용 등 다양한 작용이 있다. 또한 인체 인터루킨-6는 MCA 육종, MC 콜론 선암, 흑색종 및 폐암종 등에 항암 효과를 가지는 것으로 보고된 바 있으며, 류머티스 관절염, 심장 점액종 등의 자가면역질환과 다발성 골수종, 림프종 및 백혈병 등의 종양과도 관련이 있는 것으로 알려져 인체 인터루킨-6를 항암제나 면역 치료제로 개발할 수 있을 것으로 기대되어 왔다. 그러나, 인체 인터루킨-6는 세포독성, 불안정성 등의 문제점이 있어 치료제로의 사용에 어려움이 있다.이에 단백질 공학적인 방법으로 인터루킨-6의 아미노산을 치환한 길항성 변이형 인터루킨-6을 이용하여 세포의 수용체와 결합을 변화시킴으로써 신호전달과정을 변화시켜 치료 효과를 얻고자 하였는데, 본 기술의 변이형 인터루킨-6들의 비활성도(specific activity)는 약 1×108 U/mg으로써, 기존의 재조합 인터루킨-6과 비슷하였다.인터루킨-6의 안정성을 증가시키기 위해, 70번째 라이신에 치환될 수 있는 아미노산으로는 글루타민산, 아스파라긴산이나 알라닌 등이 선택될 수 있고, 80번째 글루타민산에 치환될 수 있는 아미노산으로는 라이신, 아르기닌 또는 알라닌이 선택될 수 있다.