일반기술

D-만노피라노스 화합물과 그의 제조방법

신호전달체계에 관여하는 효소들의 억제제 또는 활성인자로서 유용한 D-만노피라노스 화합물에 관한 것으로, 정신질환 치료제로 쓰이는 리튬은 신호전달체계에 관여하는 효소들의 억제 또는 활성에 관련된 것으로 알려지고 있고, 또 리튬은 이노시톨 대사과정에서 포스파타아제를 억제하는 효과가 있다고 보고된 바 있어, 이러한 신호전달체계에 관여하는 효소들의 억제제 또는 활성인자로서 유용한 이노시톨 유사체를 개발하여 질병치료에 사용하고자 하는 것이다.이노시톨 구조의 시클로헥산 골격에서 탄소원자 하나를 산소원자로 치환시킨 만노피라노스 화합물이 기존의 인산화 이노시톨 유사체와는 다른 특이한 효소 활성을 나타낸다는 것을 밝혀내고, D-만노피라노스 화합물과 그의 1-메탄포스포네이트 또는 1-포스페이트에 지방산을 치환시킨 지방산 유도체를 제공한다. 본 화합물에 의한 세포내의 이노시톨-1,4,5-삼인산의 조절은 정신질환치료제 등 약학적인 측면에서 매우 중요할 것으로 기대된다.암세포 성장 저해와 관련된 D-3-디옥시-3-아지도-마이오-이노시톨, 소염효과가 있는 이노시톨-1,2,6-삼인산과 포스포리파제 C의 억제효과가 있는 이노시톨-4-인산-1-포스포네이트의 지방산 화합물 및 천연 이노시톨 인산의 화학적 합성방법 등이 보고되어 있다. 세포막 구성성분의 하나인 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트는 포스포리파제 C 에 의하여 디아실글리세롤(DAG)과 D-마이오-이노시톨-1,4,5-삼인산 등 두 개의 이차전달체로 전화되며, 이때 생성된 D-마이오-이노시톨-1,4,5-삼인산은 세포내의 칼슘의 동적 평형에 관계된다. 즉, 세포내의 이노시톨-1,4,5-삼인산의 조절이 신호전달체계에서 매우 중요할 것으로 기대된다. 본 기술에 따른 인산화 이노시톨 유사체는 기존의 인산화 이노시톨 유사체와는 매우 다른 구조 및 특이한 효소활성을 나타낸다. 즉, 이노시톨 구조의 시클로헥산 골격에서 탄소원자 하나는 산소원자로 치환하여 시클로헥산 고리의 구조를 변화시켰을 뿐만 아니라, 6-위치의 히드록실시를 변화시켰고, 본 화합물은 천연 D-마이오-이노시톨 유사체와는 입체적으로 거울상 이성질체의 구조를 가지며, 생물 활성의 경우 본 화합물중 (1-디옥시-4,6-비스포스포릴-β-D-마노피라노실)메틸포스포네이트는 3-키나아제를 선택적으로 저해하며, 포스파타제에 대한 억제효과도 있다본 화합물들의 생리활성 효과에 대해서는 세포내의 칼슘이온 용출, 여러 가지 이노시톨 관련 효소들의 활성 및 이노시톨 1,4,5-트리스포스페이트 3-키나아제 효소의 활성 등을 측정하여 확인하였다