일반기술

이노시톨 유도체와 그의 제조방법

신호전달체계에 관여하는 효소들의 활성인자 또는 억제제로 유용한 이노시톨 유도체에 관한 것으로, 미오-이노시톨-1,4-디벤조일-2,3:5,6-디이소프로필리딘을 가수분해시켜 미오-이노시톨-1,4-디벤조에이트를 수득하고, 이 화합물로부터 염기조건에서 벤조일기를 이동시켜 얻은, 여러 위치이성체들의 혼합물을 분리시키고, 각 화합물의 하이드록시기를 인산화 또는 티오인산화하고 벤조일기를 제거함으로써 미오-이노시톨 유도체를 얻는다세포막 구성성분의 하나인 포스파티딜이노시톨-4,5비스포스페이트는 포스포리파제 C에 의해 디아실글리세롤(DAG)과 D-미오-이노시톨-1,4,5-삼인산(IP3)의 두 가지 이차전달자를 형성한다. 이때 생성된 두 가지 이차전달자중 D-미오-이노시톨-1,4,5-삼인산은 세포내 칼슘의 동적 평형에 관계한다. 따라서, 세포내의 이노시톨-1,4,5-삼인산의 조절은 약학적인 측면에 있어서 치료제의 개발과 관련하여 매우 중요한 의미를 갖는다. 현재 정신질환 치료제로 사용되는 리튬도 세포내 이노시톨 농도를 조절함으로써 세포내 칼슘 평형에 관여한다는 점에 기인한 것으로, 리튬은 이노시톨의 대사과정중 포스파타제를 억제하는 효과가 있는 것으로 보고된 바 있다.본 기술은 이러한 세포의 신호전달물질로서 중요한 역할을 하는 Inositol Phosphates와 그 유사체들을 한꺼번에 "아실기의 이동" 현상을 통해 제조할 수 있는 효율적인 기술을 제공한다.따라서 종래의 이노시톨 유도체보다 탁월한 효소활성을 나타낼 수 있는 신규의 다양한 이노시톨 유도체를 단일 출발물질로부터 동시에 생성시킬 수 있으며, 신호전달체계의 효소 활성과 관련되는 질병의 치료 및 예방에 유용하게 사용될 수 있다