일반기술

광활성 α-아미노산의 제조방법

α-아미노산 또는 그 유도체를 광활성적으로 제조하는 방법으로, 프롤린이나 그 유사체를 키랄보조기로 사용하여, 친전자체 시약과 반응시켜 아미도고리화시킨 후 생성된 물질을 환원시켜 친전자체 기능기를 제거하고 산성조건하에서 가수분해시켜 광활성 α-아미노산을 얻는다.α-아미노산을 제조하기 위해서는 디하이드로아미노산의 수소 첨가반응, 글라이신의 알킬화 반응, α-아미네이션 반응 또는 α-카르복실화 반응 등의 방법이 이론적으로 가능한데, 본 기술은 분자내 α-아미네이션 반응을 이용하여 α-아미노산 또는 이의 유도체를 높은 광학수율로 제조하는 방법을 제공한다.아미노산에는 천연단백질의 성분이 되는 약 20개의 α-아미노산과 단백질의 구성성분이 아닌 약 700여 개의 비단백질성 아미노산이 알려져 있다. 아미노산의 제조에는 발효에 의한 방법, 단백질의 가수분해에 의한 방법, 효소를 이용한 합성방법 유기합성에 의한 방법이 널리 사용되고 있다. 그러나, 효소억제제, 항생제 및 생리활성물질의 선도체 등에는 다양한 구조와 입체성을 가진 아미노산이 필요하므로 유기합성으로 광활성 아미노산을 제조하는 방법이 보다 중요시되고 있다. 광활성 아미노산을 합성적으로 제조하기 위해서는 광활성이 없는 아미노산을 합성한 후 이를 광활성 분해하는 방법과 처음부터 광활성 합성을 수행하는 방법을 이용할 수 있다. 본 기술에서 프롤린이나 그 유사체를 키랄보조기로 사용하여 광활성을 갖는 α-아미노산을 제조하는 방법에 있어서, 최종 화합물의 입체화학은 출발물질중 하나인 프롤린의 α위치의 입체화학에 의존하는 특징이 있다. 고리화반응은 광을 포함하는 촉매의 존재하에서 또는 촉매없이 수행할 수 있으며, 아미도고리화 반응에 의해 생성된 화합물은 그 후 친전자체기를 제거하기 위해 환원되며 그 생성물을 산성 조건하에서 가수분해함으로써 광활성 α-아미노산을 얻을 수 있고, 그 부산물로 얻어진 프롤린은 재사용할 수 있다