일반기술

항바이러스 활성을 갖는 펩티드 모방체 화합물 및 이를 포함하는 조성물

항바이러스 활성, 특히 인간 면역결핍 바이러스 억제 활성을 갖는 2-이속사졸린 또는 α-히드록시 케토메틸렌 디펩티드 등 입체이성계를 이용한 펩티드 모방체 화합물로서 HIV 프로테아제를 특이적으로 억제함으로써 바이러스 억제활성을 갖으며, HIV 프로테아제의 전이상태 유사체로서 이속사졸린 또는 이속사졸 화합물과, 이속사졸린 또는 이속사졸 환을 환원성 분해시켜 얻은 히드록시 케톤, 디케톤 및 트리올의 비헤테로환 화합물, 그리고 HIV 프로테아제의 구조와 유사한 C2-대칭구조를 갖는 화합물을 제공한다.본 화합물은 HIV 프로테아제를 억제함으로써, HIV 감염으로 발생하는 후천성 면역 결핍증의 치료 및 예방에 사용할 수 있다프로테아제는 특정의 펩티드 결합부위에서 단백질을 분해하는 효소로서, 생물체에서 특정한 프로테아제와 그의 상보적인 프로테아제 억제제는 광범위한 생물학적 기능을 중재 또는 조절한다. 한편, HIV는 에이즈 및 에이즈 증후군을 일으키는 레트로바이러스로서, 숙주의 효소적 기작을 이용하여 새로운 바이러스의 RNA 및 단백질을 만들 수 있다. 이때 생성된 다단백질은 자신의 내부에 있는 프로테아제를 통하여 껍질 단백질과 역전사효소, 인테그라제 등 바이러스 형성에 필요한 효소들로 분해되게 된다. 이러한 분해과정을 담당하는 프로테아제를 억제하면 바이러스의 복제가 중단되는데, 이러한 원리에 기초한 것이 프로테아제 억제제이다. 그러나, 종래 프로테아제 억제제로 알려진 대부분의 약물들은 생물학적 이용률이 낮아 치료제로 사용하기에 유용하지 않다는 단점이 있었다. 본 기술은 보다 향상된 HIV 억제 활성을 갖는 신규한 화합물로서, 알파-히드록시-, 베타-아미노알데히드로부터 알파-히드록시-, 베타-아미노알독심을 제조한 후 니트릴 옥사이드로 부가환화하여 이속사졸린 또는 이속사졸환을 갖는 화합물을 합성하고, 이것의 카르복실 말단을 보충하기 위해 t-부틸아민과 커플링한 다음 억제제 활성과 관련이 깊은 카르보벤질옥시-아스파라긴 또는 카르보벤질옥시-발린을 N-말단 쪽에 도입하여 제조한다. 본 화합물은 보다 향상된 HIV 억제 활성을 갖는 물질로 후천성 면역결핍증(AIDS) 또는 HIV 감염의 치료 및 예방에 유용한 물질이