일반기술

그레이브스 질환의 길항작용 펩티드 및 그의 용도

그레이브스 질환에 특이적 자가면역항체에 억제작용이 있는 펩티드로서, 갑상선 자극 호르몬 수용체에 결합하는 펩티드를 라이브러리로부터 선별하고 이 펩티드가 그레이브스 질환 환자에서 갑상선 자극 호르몬에 의한 갑상선 호르몬의 합성에는 영향을 미치지 않으면서 갑상선 자극 호르몬 수용체에 대한 자가면역항체가 갑상선 자극 호르몬 수용체에 결합하는 것을 경쟁적으로 억제하여 결국 자가면역항체에 의한 갑상선 호르몬 합성을 억제하는 펩티드EXFDDA이다.본 기술의 펩티드는 그레이브스 환자 50%에 대하여 효과가 있는 것으로 나타났으며, 갑상선 자극 호르몬에 의한 갑상선 호르몬의 합성에는 영향을 미치지 않으면서, 자가면역항체에 의한 갑상선 호르몬의 합성을 억제할 수 있으므로, 그레이브스 질환의 진단시약 및 치료제 개발에 매우 유용할 것으로 판단된다정상적인 인간의 갑상선 호르몬은 자극 호르몬에 의하여 그 합성이 조절되는데, 그레이브스 질환은 이러한 조절없이 계속적으로 갑상선 호르몬을 합성하여 계속적으로 갑상선 기능이 항진되는 질환으로, 이는 그레이브스 질환의 환자가 갑상선 자극 호르몬 수용체에 대하여 자가면역항체를 가지고 있어 갑상선 자극 호르몬의 작용없이도 일련의 신호전달과정을 거쳐 계속적으로 갑상선 호르몬을 합성하는데서 기인한다.그레이브스 질환의 치료를 위하여 비선별적인 갑상선 기능저하제나 갑상선 조직제거 등의 외과 시술이 병행되고 있으나, 비선별적 갑상선 기능저하제를 사용할 경우 재발의 우려가 높으며 갑상선 조직을 제거할 경우는 지속적으로 갑상선 호르몬을 투여하여야 하고 비정상적인 신체 항상성을 가진다는 문제가 있다.이에 그레이브스 질환의 원인인 자가면역성 항체의 한 종류 기능을 억제하는 짧은 단백질 서열을 발견하여 이를 자가면역항체의 억제 펩티드로 이용함으로써, 기존의 방법들의 문제점을 극복하면서 보다 근본적으로 그레이브스 질환을 치료제를 개발하였다. 갑상선 자극 호르몬 수용체의 세포바깥부분인 1번에서 413번까지의 아미노산 서열을 대량으로 발현하고, 이를 항원으로 사용하고, 그레이브스 질환 환자의 면역글로블린 G를 첫번째 항체로 사용하여 그레이브스 질환 환자의 자가면역항체를 확인하는 ELISA 방법을 확립하였으며, 생화학적인 측면 및 임상실험을 통해 자가면역항체의 억제 효능을 검정하여 그레이브스 질환에 효과가 있음을 확인하였