일반기술

항진균 활성을 갖는 24-헤테로 원자 치환된 스테로이드 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 항진균제

항진균 활성을 갖는 24-헤테로 원자 치환된 스테로이드 화합물로서 새로운 작용기작을 통하여 강력한 항진균활성을 가지면서도 기존의 약품에서 나타나는 부작용이 거의 없는 화합물이다. 스테로이드계 화합물로서, 24-헤테로 원자 치환된 라노스테롤 화합물들 및 콜레스테롤 화합물들을 제조한 다음, 우수한 항진균 활성을 가지는 화합물을 선별하고, 나아가 물에 대한 용해도가 낮은 결점을 보완하기 위해 하이드로겐설파이트기를 도입하여 수용성을 증진시켰다.본 화합물을 통해 C24위치에 아미노기를 가지는 스테로이드들이 항진균 효과를 가질 수 있다는 것을 증명하였고 그 기작은 에르고스테롤 생합성을 차단하는 것으로 추정된다. 따라서, 본 물질은 새로운 작용기작을 가진 항진균제 개발에 유용하게 사용될 수 있다현재 항진균제로 사용되는 약품으로는 1960년대부터 알려진 폴리엔 계통의 암포테리신 B, 칸디시딘 D, 플루사이토신, 그리고 최근에 개발된 이미다졸 계통의 마이코나졸과 케도코나졸 등이 있다. 그러나 이들 약품은 신장염, 빈혈, 골수염, 현기증, 구토, 약물에 의한 간염 등과 같은 심각한 부작용이 있는 것으로 알려져 있어 사용상 문제가 되고 있다.본 기술의 스테로이드 화합물인 24-아미노라노스테롤, 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노설페이트-콜레스테롤은 기존의 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 더 우수한 항진균활성을 나타내었다. 특히, 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노하이드로겐설파이트-콜레스테롤은 시험관내에서 전체 시험균에 대해 24시간 MIC뿐만 아니라 48시간 MIC에서도 대조 화합물인 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 강한 항진균 활성을 보였다. 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노설페이트-콜레스테롤의 24시간 및 48시간 MIC값에 차이가 크지 않은 사실에 비추어 이들의 항진균 활성은 정진균(fungistatic) 및 살진균(fungicidal) 효과를 갖는 것으로 사료된다. 반면에 24-아미노라노스테롤은 24시간 및 48시간 MIC 값이 약간의 차이를 나타내는데, 이는 24-아미노라노스테롤의 항진균 활성이 정진균 효과가 강하기 때문인 것으로 보인다