일반기술

엔지오제닌의 저해제

인간 엔지오제닌의 58번부터 70번까지의 아미노산을 암호화하는 염기서열에 대응하는 코돈에 의해 암호화되는 펩티드를 설계 및 화학합성하여 개발한 혈관신생 저해제이다.엔지오제닌과 액틴과의 결합이 엔지오제닌의 58번부터 70번까지의 아미노산들을 통해 이루어지며, 또 대응 유전자코돈(anticodon)에 의해 암호화되는 펩티드는 원래의 코돈에 의해 암호화되는 펩티드나 단백질과 높은 친화력을 갖고서 특이적으로 결합한다는 사실에 착안하여 개발하였다. 본 펩티드들은 인간 엔지오제닌과 그 수용체인 액틴간의 결합을 저해하면서도 인간 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관신생을 기존 혈관에는 어떠한 영향을 미치지 않고서 억제함으로써, 혈관신생이 필수적으로 요구되는 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등과 같은 질병의 치료제 또는 항암제 치료제로서 부작용없이 효과적으로 이용될 수 있다암세포의 성장과 전이, 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등의 여러 질병에서는 혈관신생이 필수적으로 요구되는데, 이때 혈관신생이 정교하게 조절되지 못하고 지속적으로 일어나게 된다. 한편 엔지오제닌은 생체내 존재하는 강력한 혈관형성 유도단백질로서, 이를 분비하는 인간 암세포들이 생체내에서의 성장 및 전이에 필수적으로 요구된다는 것이 밝혀졌다. 혈관형성에 있어서, 엔지오제닌과 혈관을 생성하는 내피세포의 표면에 존재하는 액틴이라는 수용체와의 결합은 필수적인 것으로 알려져 있다. 따라서, 엔지오제닌과 액틴간의 결합을 저해하는 물질은 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관형성을 저해할 수 있을 뿐만 아니라, 엔지오제닌을 분비하는 암세포의 성장과 전이도 저해할 수 있을 것으로 예측된다.본 펩티드들은 전립선암 세포인 PC-3를 이용하여 실험한 결과, 전립선 암세포의 성장에 직접적인 영향을 주지 않고서, 전립선암세포에 의해 유도되는 혈관형성을 특이적으로 저해하는 것으로 나타났다. 즉, 높은 친화력을 갖고서 특이적으로 인간 엔지오제닌과 직접 결합하며, 이러한 펩티드들과 엔지오제닌간의 결합이 엔지오제닌과 그 수용체인 액틴간의 결합을 저해하고, 결국 인간 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관신생을 억제하게 된다. 이때, 펩티드는 엔지오제닌과 액틴간의 결합을 농도의존적으로 저해한다. 따라서 종래 항암제에 있어서의 암세포 종류의 다양화, 항암제에 대한 내성획득, 암세포의 전이 등의 문제를 극복할 수 있는 새로운 개념의 항암제로서의 사용가능성을 가진 혈관신생 저해제로 이용될 수 있