일반기술

황체형성호르몬 방출호르몬과 리보뉴클레아제의 결합제 및 그를 이용한 세포성장의 저해방법

황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH; luteinizing hormone releasing hormone)과 리보뉴클레아제(RNase)의 결합체를 이용하여 황체형성호르몬 방출호르몬 수용체를 발현하는 세포의 성장을 저해시켜 암세포를 치료한다. 성호르몬 의존성 혹은 비의존성의 인간 전립선암과 유방암 세포, 인간 난소암 세포, 신암 세포들이 LHRH수용체를 발현하고 있다는 사실에 착안하고, 종래 독소들의 문제점인 강한 면역원성과 간에 대한 독성의 염려 없이 그리고 성호르몬 의존성 여부에 관계없이, LHRH수용체를 발현하는 각종 암세포를 선택적으로 사멸시킬 수 있는 LHRH와 혈청 RNase 혹은 다른 RNase계통의 독소를 연결시킨 LHRH-RNase결합체를 제조하고, 이를 LHRH의 수용체를 발현하는 세포에 주입하여 세포의 성장을 저해시킨다.본 LHRH-RNase 결합체는 LHRH 수용체를 발현하는 암세포에만 선택적으로 작용하여 그의 성장을 억제시키고, 그 억제능 또한 장시간 지속되므로 LHRH 수용체를 발현하는 암세포의 치료제로서 효과적으로 이용될 수 있다현재 호르몬 의존성 전립선암과 유방암의 치료는 외과적인 종양제거와 더불어 호르몬치료의 병행에 의해 수행되고 있으며, 호르몬 비의존성 전립선암과 유방암에 대해서는 일반적인 암 치료법인 화학요법 등이 사용되고 있으나, 암세포들이 항암제에 대해 빠른 내성을 획득하고, 항암제에 의한 부작용으로 인해, 새로운 암 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있다.한편, 새로운 항암제로서 호르몬 또는 항체를 통해 특정 암세포에 선택적으로 결합하고, 세포내 이입과정을 통해 세포내로 전달된 독소가 암세포를 사멸시키는 호르몬독소 또는 면역독소가 제안되었으나, 이들 독소 물질들이 강한 면역원성과 간에 대한 독성을 갖고 있는 문제점이 발견되었다. 본 기술은 LHRH의 카르복시 종단이 카르복실기를 갖도록 하고, 화학물질을 이용하여 카르복실기를 활성화시킨 다음, 활성화된 카르복실기와 RNase A의 리신 아미노산 곁사슬에 위치한 1차 아민과 반응시켜, 두 물질간의 화학적 결합체이자 호르몬 독소인 LHRH-RNase A를 제조하였다. 따라서 종래 내성, 부작용 등의 많은 문제점을 안고 있는 항암제들의 문제점을 극복한, 호르몬독소를 이용하여 암세포를 사멸시키는 새로운 개념의 항암제로서, LHRH-RNase 결합체를 이용하여 LHRH 수용체를 발현하는 세포의 성장 저해방법을 제공한다. LHRH-RNase A 결합체는 LHRH에 의해 암세포 표면에 존재하는 LHRH 수용체와 결합하고, 세포내이입 과정을 통해 RNase A가 세포내로 전달되어 단백질 합성을 억제하여 암세포의 성장을 농도의존적으로 저해하는 바, LHRH-RNase A 결합체를 LHRH수용체를 발현하는 인간 전립선암세포와 유방암세포에 처리한 결과, 이 암세포들의 성장이 결합체의 처리농도에 비례하여 저해되는 것으로 나타났으며, 그의 저해능 또한 장시간(9일) 지속되었다