일반기술

혈관벽세포 성장호르몬 활성을 저해하는 새로운 펩티드

혈관신생(angiogenesis) 유도물질인 혈관벽세포 성장호르몬(VEGF) 활성을 저해하는 새로운 펩티드 및 이를 항암제, 혈관신생과 관련된 질병의 치료제로 사용하는기술이다. 혈관신생과정에서 중심적인 역할을 할 것으로 알려진 VEGF와 그 수용체간의 결합을 저해하는 물질을 개발하여, VEGF가 유도하는 혈관신생을 억제하고, VEGF을 분비하는 암세포의 성장과 전이도 막을 수 있는 새로운 항암제이다. 화학적으로 펩티드 무작위 서열 혼합물을 합성하고, 이 혼합물로부터 VEGF가 혈관벽세포에 존재하는 자신의 수용체에 결합하는 활성을 가장 효과적으로 저해하는 펩티드 서열을 분리하는 방법을 반복하여, 최종 분리된 펩티드의 서열을 결정한 결과, 1, 4, 6 번째 위치의 아미노산은 아르기닌이고, 2 번째 아미노산은 아르기닌, 라이신, 히스티딘에서 선택되며, 3, 5 번째 위치의 아미노산은 아르기닌, 라이신에서 선택된 여섯 개의 아미노산으로 구성된 서열을 포함하는 VEGF 길항작용 펩티드를 제공한다. 본 펩티드는 VEGF가 그 수용체에 결합하는 것을 저해하는 효과가 우수하므로 효과적인 항암제 또는 당뇨성 실명증, 류머티스 관절염 등의 혈관신생과 관련된 질병의 치료제 등으로 사용될 수 있다암세포의 성장과 전이, 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등의 여러 질병에서는 혈관신생이 필수적으로 요구되는데, 이때 혈관신생이 정교하게 조절되지 못하고 지속적으로 일어나게 된다. 혈관신생의 저해를 통한 암치료법은 종래의 암치료법들의 한계로 지적되던 암세포의 다양성, 암세포의 내성획득, 부작용 등의 문제점들을 극복할 수 있을 것으로 판단된다.한편, VEGF는 강력한 혈관형성 유도 단백질로서 혈관신생에 중요한 역할을 할 것으로 알려져, VEGF와 그 수용체간의 결합을 저해하는 물질은 VEGF에 의해 유도되는 혈관신생을 막을 수 있고, 또한 VEGF를 분비하는 암세포의 성장과 전이도 저해할 수 있을 것으로 기대된다. 이에 VEGF와 그 수용체간의 결합을 저해하는 물질로서 여섯 개의 아미노산으로 구성된 펩티드를 개발하였고, VEGF에 의해 유도되는 혈관벽세포의 DNA 합성을 농도에 비례하여 저해하는 것으로 나타나, 혈관벽세포의 성장을 억제하는 활성이 있음을 알 수 있었고, 달걀CAM에 VEGF와 상기 펩티드를 처리한 결과 VEGF에 의해 유도되는 혈관신생을 저해하는 것도 확인하였다. 또한 본 펩티드가 인간 근육종 암세포의 성장에는 직접적인 영향을 주지 않지만 이 암세포에 의해 유도되는 혈관형성을 특이적으로 저해하는 것으로 나타나, 암세포에 의해 분비되는 VEGF와 혈관벽 세포막의 표면에 존재하는 수용체와 결합하는 것을 저해함으로써 암세포에 의해 유도되는 혈관신생을 억제하고 있음을 보여주고 있다