일반기술

N-포밀-a,b-L-아스파탐으로부터 아스파탐 염산염의 제조방법

펩타이드 아미노기의 보호기인 포밀기를 제거하는 종래의 대표적인 방법처럼 MeOH와 염산수용액을 사용하면 5∼20% 정도의 α,β-APM이 α,β-MAPM으로 전환될 수가 있다. 이는 결국 α-APM 염산염 결정 수율을 감소시키는 원인이 되며, 염산 수용액에서 MeOH이 아닌 다른 유기용매를 혼합하여 보호기를 제거하기 때문에 α,β-APM이 α,β-AP로 전환되어 모액중으로 폐기되는 것에 의해 수율이 낮아지게 되고 β-APM·HCl를 α-APM·HCl로 이성화시킬 수 없는 단점을 포함하고 있다. 본 기술에서는 N-포밀-α,β-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르로부터 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르 염산염을 제조함에 있어서, N-포밀-α,β-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르를 염산 수용액중에서 30∼90℃의 온도에서 빙초산과 반응시키고, 메탄올을 첨가하여, α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르 염산염의 결정을 석출하는 방법을 사용함으로써 종래의 방법보다 대단히 높은 수율로 α-APM 염산염을 제조할 수 있다. 인공감미료인 알파-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르(알파-APM, 또는 α-아스파탐)를 제조하는데 있어서, 그 중간체인 N-포밀-α,β-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르로부터 보호기인 포밀기를 제거하고, α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르 염산염을 제조하는 기술로서, α,β-L-아스파틸-L-페닐알라닌 디메틸에스테르(α,β-MAPM)의 생성시 β-APM이 α-APM으로 전환되는 이성화가 불가능한 점 등의 단점을 지닌 종래 기술의 단점을 보완하여, α-AP·HCl은 α-APM·HCl로 전환시키고 동시에 β-AP·HCl은 β-APM·HCl로 전환시킨 뒤, α-APM·HCl로 이성화시킴으로써 종래의 방법보다 높은 수율로 α-APM 염산염을 얻을 수 있도록 하는 것이 목적이다. 본 기술에서는 아미노 보호기인 포밀기 제거시 염산 수용액에 빙초산을 첨가함으로써 MAPM의 생성을 방지하고, 동시에 초산에 의하여 β-APM이 α-APM으로 이성화되게 함으로써 종래 기술의 단점을 보완할 수 있었으며, 나아가 α-APM의 수율을 향상시킬 수 있다.