일반기술

알파-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법

종래 포밀기를 제거하는 방법으로는 물과 강산을 사용하는 방법, 물과 메탄올 용액에서 강산을 사용하는 방법, 물과 유기용매 용액중에서 강산을 사용하는 방법 등 여러 방법이 있으나, 이들 방법은 α-아스파틸-L-페닐알라닌과 3-벤질-6-카르복시메틸-2,5-디케토피페라진, α-MAPM 등 부생성물이 25% 이상 생성되어 α-APM 제조수율은 80% 수준에 불과하다.여기서 본 기술은 물-유기산-메탄올-강산계를 사용하여 N-포밀-α-L-아스파틸-L-페닐알라닌으로부터 보다 고수율로 포밀기를 제거할 수 있는 방법을 제공하고 있다. 특히, 본 기술에서의 유기산들은 물과 메탄올의 상호작용하에 N-F-α-APM으로부터 포밀기를 제거할 때 부생성물의 생성을 억제시키고 α-APM으로의 전환 수율을 높여주어 α-APM. HCl 결정 형태의 α-APM의 회수수율을 높여 주는 것으로 입증됐다. 또, 본 기술에서 α-APM·HCl 결정을 얻기 위해 시간에 따라 온도를 단계적으로 조절하는 것은 모밀기 제거시 생성된 α-AP, DKP, α-MAPM의 부생성물들을 α-APM으로 변환시키기 위한 것이다 인공감미료로 널리 알려진 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르(α-APM)의 제조공정에 있어서, N-포밀-아스파탐으로부터 포밀기를 제거하는 방법에 관한 것으로서, N-포밀-α-L-아스파틸-L-페닐알라닌으로부터 포밀기를 제거하는 방법에 있어서, 종래의 방법들이 가진 문제점들을 개선하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 기술에서는 N-포밀-α-L-아스파틸-L-페닐알라닌으로부터 포밀기를 제거하기 위하여 12-42%의 물과 1-8%의 유기산, 5-15%의 메탄올 및 2-5%의 강산으로 이루어진 물-유기산-메탄올-강산 용매계를 사용하였으며, 이후 진한 염산을 염산농도 11-15%로 가한 후 온도를 30℃에서 5℃까지 5℃ 간격으로 강하시켜 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 염산염 결정을 얻을 수 있었다.본 기술에서의 물-유기산-메탄올-강산 용매계는 포밀기의 제거에 있어, α-AP, DKP 및 α-MAPM의 생성을 억제시켜 α-APM의 생성수율을 높여주는 한편, α-APM·HCl 결정 형태의 α-APM의 회수수율 높여주어 90% 수준의 α-APM을 얻을 수 있게 한다