일반기술

9-(2-하이드록시 에톡시 메틸)구아닌의 제조방법

9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조에 있어서 반응공정을 한 반응기에서 연속공정으로 진행함으로써 공정을 단순화하고 반응중 생성된 부산물을 분리 제거하지 않고 원하는 중간체로 99%이상 전환시킴으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있는 방법에 관한 것으로서, 본 기술은 구아닌을 N,N-디메틸포름아미드(DMF)나 N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), 디메틸술폭사이드(DMSO)의 용매하에서 무수초산과 반응한 후 생성된 디아세틸 구아닌을 분리하지 않고 그 반응혼합물에 2-옥사-1,4-부탄디올 디아세테이트와 p-톨루엔술폰산을 가하여 한 반응기에서 연속공정으로 반응을 진행함으로써 공정을 간소화할 수 있으며 또한 반응중에 생성된 무수초산을 감압하에서 제거하여줌으로써 짧은 시간에 반응을 완결할 수 있으며, 이때 생성된 7-치환체의 부산물을 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등의 용매하에서 환류시켜 목적하는 중간체인 9-치환체를 99%이상의 비율로 전환하여, 높은 수율의 N2-아세틸-9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌을 얻을 수 있다. 또한 용매의 효과에 의해 부산물이 목적물로 쉽게 전환됨으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있게 된다.9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌은 바이러스에 감염되었을 때 탁월한 치료효과를 나타내는 화학요법제이다. 9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조방법중 푸린염기를 출발물질로 하는 합성법은 제조공정이 길고 복잡하며 생산성이 낮으며, 구아닌을 출발물질로 하는 종래 합성법들은 디아세틸 구아닌을 분리, 건조하여 사용함으로써 시간의 낭비, 설비의 추가비용 및 분리과정에서의 수율손실이 있으며, 분리된 디아세틸 구아닌을 2-옥사-1,4-부탄디올 디아세테이트와 반응할 때 톨루엔과 같은 용해성이 적은 용매에서 18시간 반응하거나 용매없이 고온에서 반응하였을 때 수율이 낮으며 또한 부산물로써 7-위치에 축합이 이루어진 N2-아세틸-7-(2-아세톡시 에톡시 메틸) 구아닌이 생성된다. 이 부산물은 목적물과 물리적 성상이 비슷하여 분리가 싶지 않으며 이를 제거하기 위한 분리 정제과정의 추가로 수율상에 많은 손실이 확인되었으며 생산성도 저하된다. 본 기술로는 9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조에 있어서 반응공정을 단순화하고 반응중 생성된 부산물을 분리 제거하지 않고 원하는 중간체로 99%이상 전환시킴으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있다.