일반기술

아스파트산을 유효성분으로 하는 심근기능을 보호하고 심근 조직 손상을 예방하기 위한 조성물

허혈심근/재관류 손상성 심장장애와 퀴논계 화합물에 의한 심장독성을 예방하거나 치료함에 있어 아스파트산, 그의 생리학적으로 허용되는 염(ASP) 또는 그 혼합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이용하는 기술이다. 허혈심근 재관류 손상으로 대표되는 심장의 조직 손상 및 기능 저하와 심근독성 약물에 의한 심장 손상으로부터 심근을 보호하기 위하여 ASP를 유효성분으로 정맥내 투여제형의 조성물이다. 본 기술에서는 ASP을 투여하여 세포내 NAD/NADH 비율을 증가시킴으로서 허혈심근의 재관류시 크산틴 옥시다제를 통한 산소라디칼 발생을 감소시켜 허혈/재관류 손상을 방지하고 심근 미토콘드리아 내막에서의 아드리아마이신의 산화환원순환반응을 억제하여 아드리아마이신 심독성을 감소시킬 수 있음을 보여준다.본 기술에 의하면, 아스파트산 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염의 공급에 의해 심장의 여러 가지 병적 상태인 관상동맥질환, 심근경색, 각종 심장수술, 심장이식 등의 경우에 초래되는 허혈심근/재관류손상 뿐만 아니라 아드리아마이신과 같은 퀴논계 약물에 의한 심장의 조직손상과 기능저하를 예방하고 치료를 도울 수 있다ASP는 발효, 추출 또는 합성방법에 의하여 얻어지며 여러 가지 형태로 존재할 수 있는 아미노산이다. ASP는 세포내 NAD/NADH의 비를 교정함으로써 알코올대사를 원활하게 촉진할 수 있으며, 또 조직내 이용과정에서 산소라디칼 생성계를 제어하여 산소 라디칼 의존성 조직손상을 예방할 수 있다. 그러나 이러한 ASP가 심장조직에서의 라디칼 의존성 조직 손상이나 기능의 부전을 효과적으로 방지 또는 경감할 수 있는가에 대한 사실은 지금까지 알려져 있지 않았다.본 기술에서는 각종 관상동맥질환, 각종 심장수술 또는 심장이식과정에서 초래되는 심근손상에 의한 심장기능 장애의 주요인이 허혈후 재관류에 따른 산소라디칼성 손상에 기인하고, 이러한 라디칼 생성원인이 크산틴 옥시다제(XO)의 활성화에 있음을 착안하여, 아스파트산 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염의 공급에 의해 XO의 활성화를 억제하여, 결과적으로 심근에 미치는 라디칼 손상을 억제하고, 심장기능과 조직의 손상을 방지할 수 있다.본 기술의 조성물인 ASP는 물, 생리식염수, 아미노산류, 당류 등과 함께 함유하는 제형을 취할 수도 있다. 또, 본 기술의 ASP는 심장, 간 또는 신장 등의 기관 이식술을 시술함에 있어서, 이들 조직을 보존하기 위한 액내에 조직 보호제로서 첨가될 수 있다