일반기술

신규 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체의 제조방법

β-락탐계 항생제의 제조에 매우 효과적으로 사용될 수 있는 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체의 제조방법에 관한 것이다.종래의 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 제조하는 방법들은 반응시간을 단축하고 부반응의 생성을 방지하기 위하여 사용된 촉매의 제거가 용이하지 않기 때문에 목적물의 순도가 낮은 문제점이 있으며, 또 반응을 단시간내에 시키기 위해서는 0∼20℃의 저온에서 실시하여야 하는 문제점이 있다.따라서, 본 기술의 목적은 종래의 문제점들을 보완하여 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 단시간 동안에 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 신규의 제조방법을 제공하는 것이다. 본 기술상의 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체 제조방법은 티아졸 초산 유도체와 클로로포스페이트 유도체를 비극성 용매중에서 염기의 존재하에 촉매를 사용하지 않고 반응시키는 것을 특징으로 한다.β-락탐 항생제를 제조하는 공통적인 방법은 유기산을 출발물질로 하여 이를 반응성 유도체로 전환시킨 다음 β-락탐핵의 아미노기와 아실화 반응시킴으로써 β-락탐 항생제를 제조하는 것이다. 이중 산 염화물 또는 혼합산 무수물을 중간체로 이용한 경우에는 까다로운 반응 조건하에서 제조될 뿐만 아니라 생성된 반응성 유도체들이 불안정하여 통상 분리하지 않고 그대로 아실화 반응에 이용됨으로써 부산물 생성의 주원인이 되는 단점이 있다따라서, 반응성 티오포스페이트 유도체를 아실화 반응에 이용하는 개선된 방법으로, 부반응의 발생을 막고, 반응시간을 단축하기 위하여 3급 아민류, 4급 암모니움 또는 포스포니움 화합물 등의 촉매를 사용하여 -15∼25℃의 온도 조건에서 반응성 티오포스페이트 유도체를 제조한 후, 이를 아실화 반응에 이용하는 방법이 발표되었는데, 그러나, 이 방법도 사용된 촉매의 제거가 용이하지 않기 때문에 목적물의 순도가 낮고, 반응을 단시간내에 시키기 위해서는 0∼20℃의 저온에서 실시하여야 하는 문제점이 있었다. 이에 본 기술에서는 촉매를 사용하지 않고 반응성 클로로포스페이트 유도체를 단시간에 고순도, 고수율로 얻을 수 있는 방법을 제공한다. 본 기술에 따르면, 촉매의 사용 없이 반응성 클로로포스페이트 유도체를 단시간 동안에 고순도 및 고수율로 얻을 수 있다