일반기술

티아졸 초산 반응성 포스페이트 유도체를 이용한 세팔로스포린 화합물의 제조방법

항생제로 유용한 세팔로스포린 화합물의 새로운 제조방법에 관한 것으로, 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 7-아미노 세팔로스포린산(7-ACA) 유도체와 알코올 용매중에서 염기 존재하에 아실화 반응을 하여 짧은 반응시간 세펨 유도체를 고순도 및 고수율로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 반응성 유도체로서, 7-ACA 유도체와의 반응성이 우수하고, 적절한 안정성을 갖는 유기산의 반응성 포스페이트 유도체를 사용하여 종래의 방법들보다 반응시간을 단축하는데 특징이 있는 것으로, 이 유도체를 사용하는 것에 의해 반응을 1∼2시간 내에 완결시킬 수 있다. 합성된 유도체는 현재까지 알려진 세팔로스포린계 화합물의 합성에 광범위하게 적용될 수 있다.본 기술에 따르면, 세펨 유도체의 제조시 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 이용함으로써 짧은 반응시간 동안 세펨 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있다일반적으로 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 방법은 유기산을 반응성 유도체로 전환시킨 다음 7-ACA 유도체와 아실화 반응시킴으로써 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 것이다. 이때 반응성 에스테르를 중간체로 사용할 경우에 발생하는 문제점을 해결하기 위해서 반응성 아미드 용매화물을 유기용매에서 유리시킨 후, 아실화 반응을 실시하여 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 방법이 보고되었으나, 반응성 아미드 용매화물을 유기용매에서 유리시키는데 어려움이 있고, 아실화 반응시 높은 온도 및 긴 반응시간이 소요되는 문제점이 있었다. 최근에는 유기산의 반응성 티오포스페이트 유도체를 이용하여 세팔로스포린 항생제를 제조하는 방법이 개발되었는데, 이 방법도 수율 면에서는 향상되었지만, 반응시간 면에서는 효과적이지 못하였다. 이에 본 기술은 유기산의 반응성 티오포스페이트 유도체보다 반응성이 우수한 유기산의 반응성 포스페이트 유도체를 7-아미노 세팔로스포린산(7-ACA) 유도체와 알코올 용매중에서 염기 존재하에 아실화 반응을 하여 짧은 반응시간 동안 세펨 유도체를 제조하는 방법이다. 또한, 본 기술의 방법은 아미노기를 보호할 필요가 없으며, 아실화 반응시 열원없이 반응을 진행시킬 수 있으므로 경제적일 뿐만 아니라, 반응후 생성되는 포스페이트를 쉽게 제거할 수 있는 장점이 있다