일반기술

광학활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산의 제조방법

광학 활성을 갖는 페닐알라닌 또는 그의 유도체들로부터 순수한 광학 활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 제조하는 방법에 관한 것으로서, 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 제조함에 있어서, 종래 낮은 순도와 수율 및 비효율적인 공정으로 생산성이 매우 낮은 방법들을 개선하여, 광학활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 고수율 및 고순도로 제조할 수 있는 새로운 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 기술은 높은 광학 활성 순도를 갖는 페닐알라닌 또는 이의 유도체를 출발 물질로 황산 및 염화나트륨을 포함하는 진한 염산 중에서 포름알데히드 또는 파라포름알데히드와 반응시켜 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염을 얻는 후 이 염산염을 뜨거운 물에 용해하고 염기를 첨가하여 결정화를 실시함으로써 높은 순도의 광학활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 제조하는 방법이다.1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산은 고혈압 치료제인 퀴나프릴의 합성에 이용되는 중요한 중간체로 잘 알려져 있으며 또한 에이즈치료제인 사퀴나비르를 합성하는데 이용되는 중간체로도 잘 알려져 있다.순수한 광학활성의 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산은 광학활성을 갖는 페닐알라닌이나 이들 유도체들로부터 합성된다. Pictet-Spengler 고리화 방법은 낮은 수율과 부산물인 광학 이성질체의 생성이 큰 결점으로 알려져 있으며 최근에 이들의 결점을 보완하는 방법이 다수 보고되었다. 그러나, 이 방법들은 광학활성의 순도와 수율이 매우 낮아 비효율적이며, 비경제적인 단점이 있다. 본 기술에 의하면, 특히 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염의 중화반응시에 적절한 물의 양과 pH 범위를 선정함으로써 목적 화합물을 고순도 및 고수율로 경제적인 방법으로 얻을 수 있다.본 기술의 특장점은 황산과 염화나트륨을 포함한 염산 용액에서 페닐알라닌을 포르말린(포름알데히드) 또는 파라포름알데히드와 반응시켜 높은 수율의 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염을 얻는 점, 염산용액에서 황산과 염화나트륨의 지속적 반응으로 염산 농도를 일정하게 유지함으로써 반응시간을 단축하여 시간당 생산량을 증가시킬 수 있는 점, 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염 중에 포함된 광학 이성질체의 농도에 따라 물의 양과 pH를 조절하여 매우 높은 광학활성의 순도를 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 높은 수율로 얻을 수 있다는 점을 들 수 있다.본 기술에 의해 합성된 중간체는 ACE 억제제와 HIV 단백분해효소 억제제의 합성에 이용되는 매우 중요한 중간체로써 이용될 수 있다