일반기술

인간 면역세포에서 포스포리파제 씨를 활성화시키는 펩티드 및 그의 선별 방법

인간 면역세포에서 포스포리파제 C(PLC)를 활성화시키는 펩티드로서 펩티드 라이브러리 시스템을 이용하여 제조된 수많은 펩티드로부터 인간 면역세포에서 PLC를 활성화시킬 수 있는 펩티드를 선별하는 효과적인 방법 및 선별된 PLC를 활성화시킬 수 있는 신규 펩티드에 관한 기술이다. 종래의 방법에 따라 수천만 종류의 펩티드들을 제조한 후, 면역세포(B임파구)의 초기 활성화에 수반되는 포스포이노시티드의 분해에 따른 이노시톨 1,4,5-트리스포스페이트의 생성량을 측정함으로써, 면역 조절 물질을 탐색할 수 있는 방법을 이용하여 새로운 PLC 활성화 펩티드를 선별하는 방법이다. 이들 선별된 신규 펩티드들은 인간 면역세포인 U266세포 및 사람 전골수성 백혈병 세포인 HL60의 PLC 활성을 특이적으로 증가시키므로 면역 증강제로서의 가능성을 가지고 있으며, 면역세포의 생리 활성 및 성장 조절을 연구하는 수단으로 이용될 수 있다면역세포, 즉 T및 B 임파구들의 활성화 및 분화과정은 생명체의 중요 방어 기능인 면역체계의 초기 조절에 핵심적인 단계이다. 이들의 초기 활성화는 면역원이나 세포 표면의 단백질들이 임파구 세포막의 수용체들과 일련의 적절한 결합을 통하여 세포내로 신호를 전달함으로써 개시된다. 최근 면역세포에서 초기 신호 전달 과정의 기작중 포스포이노시티드의 분화와 칼슘 이온 농도의 증가가 면역 세포들의 초기 활성화에 중요한 것으로 밝혀졌다. 이에 따라 면역세포들의 초기 활성화에 영향을 미치는 물질들을 찾음으로써 면역 조절제의 개발이 가능하리라 보고 있으나, 아직 이를 대상으로 체계적인 면역 조절 물질의 탐색이나 개발은 이루어지지 않고 있다. 본 기술의 활성 펩티드들은 면역세포 초기 활성화 신호를 조절할 수 있는 물질의 탐색을 위하여 현재까지 시도되지 않은 수백, 수천만 종류의 펩티드를 포함하는 펩티드 라이브러리 합성방식에 따른 체계적인 접근 방식으로 개발된 펩티드이다. 신규 펩티드들은 사람 면역세포에서 PLC의 활성을 특이적으로 증가시키므로 면역 증강제로 사용될 수 있는 펩티드로서, 펩티드에 의해 PLC의 활성이 증가될 수 있는 사람 면역세포로는 사람 골수종세포인 U266 또는 사람 전골수성 백혈병세포인 HL60이 있다. 따라서 면역세포의 생리 활성 및 성장 조절을 연구하는 데 이용된다